サキナビル

サキナビル（Saquinavir）について

サキナビルはHIV/AIDSの治療に利用される経口の抗ウイルス薬で、特にHAART（高度活動性抗レトロウイルス療法）において重要な役割を果たします。商品名としては「インビラーゼ」が知られており、主にHIVのプロテアーゼを阻害することで効果を発揮します。この薬は、必ず他の抗HIV薬と併用することが推奨されており、リトナビルやロピナビル・リトナビル合剤との組み合わせが一般的です。さらに、世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストにも名を連ねています。

効能・効果

サキナビルはHIV感染症の治療を目的として使用されますが、その効果を最大限に引き出すためには、他の抗HIV薬との併用が不可欠です。特に、リトナビルとの併用はサキナビルの生物学的利用能を著しく向上させることが知られています。これにより、患者はより少ない量のサキナビルを摂取することができ、ウイルス複製の抑制が効果的に行われます。

副作用

サキナビルの使用に伴う副作用には、重大なものとして自殺企図や錯乱、けいれん、協調運動障害、膵炎（0.3%）、腸管閉塞、腹水、重度の肝機能障害や肝炎（0.3%）、黄疸、などが含まれます。さらに、高血糖（1.9%）や糖尿病（1.3%）、汎血球減少症（0.3%）、溶血性貧血、白血球減少症（1.3%）、好中球減少症（0.3%）、血小板減少症（2.2%）なども報告されています。頻度が高い副作用には、嘔気（5.7%）、嘔吐、下痢（5.7%）、腹部不快感、倦怠感があり、重篤な副作用としてはQT延長症候群や房室ブロック、高脂血症（7.6%）もあります。妊婦に対する危険性については、現在のところ確固たる安全性は示されていませんが、リスクは低いとされています。

生物学的利用能と薬物相互作用

サキナビルの生物学的利用能は、単独で服用した場合、あまり高くありません。しかし、リトナビルと共に服用することで血中濃度が著しく上昇し、その結果、HIVの抑制効果を高めることが臨床的に確認されています。この作用の原因として、リトナビルがシトクロムP450の一種であるCYP3A4を阻害することが挙げられ、通常はこの酵素がサキナビルを不活性化するため、リトナビルによってサキナビルの効果が強化されるのです。加えて、他のプロテアーゼ阻害薬とは異なり、サキナビルはオメプラゾールの併用によって吸収が増加することも特徴的です。

作用機序

サキナビルはプロテアーゼ阻害薬であり、HIVに特有のプロテアーゼをターゲットにします。この酵素は、ウイルスの複製と成熟に関与しているため、サキナビルはHIVプロテアーゼの活性部位に結合し、ウイルスのポリペプチドが分解されるのを防ぎ、この結果ウイルスの成熟過程が阻害されます。こうした作用を通じて、サキナビルはHIV-1およびHIV-2プロテアーゼの両方に対して効果を発揮します。

承認

サキナビルは1995年にアメリカで最初のプロテアーゼ阻害薬として承認され、抗レトロウイルス薬としては6番目のものでした。この承認はFDAの迅速承認制度の対象となり、当時はAIDS活動家たちからの早期承認の声と、慎重な治験が求められる意見との間で論争が起こりました。サキナビルの承認後、アメリカにおけるHIVによる死亡者数は著しく減少しました。その後、サキナビルの生物学的利用能を向上させたソフトカプセル剤も1997年に承認されましたが、リトナビルとの併用が求められる中、徐々に需要が低下し、2006年には市場から撤退しました。

日本では1997年に当薬が承認され、初めは200mgの硬カプセルが使用されていましたが、後にリトナビルとの併用が推奨されるようになり、服用の負担を減らすため500mgの錠剤も開発され、2006年に承認を受けました。

剤形

サキナビルは、500mg錠剤（メシル酸塩として571.5mg）および200mgの硬カプセル（メシル酸塩として228.7mg）の形で提供されています。なお、軟カプセル形式の製剤は2006年に市場から撤退しました。

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