ダカルバジン

ダカルバジン：多様な悪性腫瘍治療への適用

ダカルバジン（Dacarbazine、DTIC、DIC）は、様々な種類の悪性腫瘍の治療に用いられる抗がん剤です。アルキル化剤に分類され、その作用機序はDNAにアルキル基を付加することで細胞増殖を阻害することにあります。具体的には、肝臓で代謝された後、ジアゾメタンを放出し、DNAをアルキル化することで、がん細胞の増殖を抑制します。

承認と適応

ダカルバジンは1975年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、日本でも1985年11月に輸入承認されました。その後、2013年3月には褐色細胞腫に対する適応が追加承認されています。

日本では、悪性黒色腫、ホジキン病（ホジキンリンパ腫）、褐色細胞腫に対して適応が認められています。これらの疾患に対する単剤療法として用いられるほか、他の抗がん剤との併用療法にも用いられます。例えば、ホジキン病治療におけるABVD療法（ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン）、肉腫治療におけるMAID療法（メシル酸メナ、ドキソルビシン、イホスファミド、ダカルバジン）、褐色細胞腫治療におけるCVD療法（シクロホスファミド、ビンクリスチン、ダカルバジン）などです。

作用機序の詳細

ダカルバジンは、体内では代謝を受けて活性型であるMTICに変化します。このMTICがジアゾメタンを放出し、それがDNAにアルキル化作用を引き起こします。この作用によって、がん細胞のDNA複製や転写を阻害し、細胞死を誘導します。

副作用

ダカルバジンは効果的な抗がん剤ですが、他の抗がん剤と同様に、正常細胞にも影響を与えるため、様々な副作用を引き起こす可能性があります。重大な副作用としては、アナフィラキシーショック、骨髄抑制（汎血球減少、貧血、白血球減少、血小板減少など）、肝静脈血栓症、そして肝細胞壊死を伴う重篤な肝障害などが挙げられます。

また、不妊（一過性または永続性）や免疫抑制といった深刻な副作用も報告されています。さらに、ダカルバジンは強い催吐作用を持つため、多くの場合、制吐剤（パロノセトロンやアプレピタントなど）が併用されます。その他、頭痛、倦怠感、下痢なども重要な副作用として知られています。スウェーデンの保健福祉庁は、肝障害発現の問題に関して警告を発し、ダカルバジンの使用には慎重な対応を促しています。

まとめ

ダカルバジンは、いくつかの悪性腫瘍に対する有効な治療薬ですが、その使用には潜在的なリスクが伴います。治療にあたっては、医師による綿密な診察と適切な管理が不可欠です。患者の状態や病状に応じて、投与量や併用薬などを慎重に決定する必要があります。ダカルバジンの使用を検討する際には、その有効性とリスクを十分に理解し、医師とよく相談することが重要です。

参考情報

MedLine, U.S. National Institutes of Health, National Library of Medicine
Cancerweb
OncoLink
Swedish National Board of Health and Welfare

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