ブレオマイシン

ブレオマイシン：多様な癌治療に用いられる抗がん剤

ブレオマイシンは、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、精巣癌、卵巣癌、子宮頸癌といった様々ながん腫の治療に用いられる抗がん剤です。主に他の抗がん剤と併用され、静脈内投与が一般的ですが、筋肉注射、皮下注射、腹腔内投与、動脈注射といった方法も用いられます。皮膚がんに対しては、軟膏剤も製剤化されており、患部に直接塗布することで治療が行われます。また、がんによる胸水の再発防止を目的として、胸部に直接投与されるケースもありますが、胸水治療においてはタルクの使用がより適切とされています。

ブレオマイシンは、1965年に梅澤濱夫博士によって発見され、真正細菌の一種であるStreptomyces verticillusによって産生されます。世界保健機関(WHO)の必須医薬品リストにも掲載されており、効果と安全性のバランスがとれた医薬品として世界的に認められています。ジェネリック医薬品として広く流通しており、開発途上国においても比較的安価に入手可能です。価格帯は、1投与あたり14～78米ドル程度と報告されています。

効能・効果

ブレオマイシンの主な適応疾患は、注射剤においては、皮膚癌、頭頸部癌（上顎癌、舌癌、口唇癌、咽頭癌、喉頭癌、口腔癌など）、肺癌（特に原発性及び転移性扁平上皮癌）、食道癌、悪性リンパ腫、子宮頸癌、神経膠腫、甲状腺癌、胚細胞腫瘍（精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍）などです。軟膏剤は皮膚悪性腫瘍の治療に用いられます。

禁忌事項

重篤な肺機能障害、肺線維化病変、重篤な腎機能障害、重篤な心疾患のある患者さんにはブレオマイシンの使用は禁忌です。これは注射剤だけでなく軟膏剤にも当てはまります。また、ブレオマイシン投与中は、胸部への放射線照射も禁忌とされています。

副作用

ブレオマイシンは有効な抗がん剤ですが、いくつかの副作用も伴います。最も重要な副作用として、間質性肺炎や肺線維症が挙げられます。注射剤では約10％、軟膏剤では0.1％未満の確率で発生すると報告されています。また、ショック（注射剤：0.1％未満）や出血（注射剤：2％）といった重篤な副作用も起こり得るため、注意が必要です。間質性肺炎や肺線維症は、早期発見が重要であり、定期的な胸部X線検査が推奨されます。

薬物動態

血管内注射では速やかに、筋肉内注射では投与後1時間後に血中濃度がピークに達します。その後は二相性に減衰し、半減期はα相が24分、β相が242分です。ブレオマイシンは皮膚、肺、腎臓、膀胱に多く分布し、これらの臓器では活性型を保ちますが、肝臓や脾臓などでは不活性化されます。大部分は代謝されずに尿中に排泄され、残りはアミノペプチダーゼにより加水分解されて不活性型のデアミドブレオマイシンとなります。軟膏剤を塗布した場合、健常皮膚からの吸収はほとんどありません。

作用機序

ブレオマイシンは、非ヘム鉄タンパク質の一種であり、DNA鎖の切断を誘発することで抗がん作用を示します。具体的には、金属イオン（主に鉄）をキレートし、酸素と反応してDNAを切断するスーパーオキシドやヒドロキシルラジカルを生成する、疑似酵素として働くことが示唆されています。また、DNA鎖の特定部位に結合し、塩基から水素原子を奪うことで鎖切断を誘発する可能性も示唆されています。さらに、脂質の過酸化や他の細胞分子の酸化も触媒することが知られています。

ブレオマイシンとドキソルビシンを併用する治療法も存在します。これは、ドキソルビシンがDNA鎖間にインターカレーションを起こし、トポイソメラーゼII酵素に作用することで、ブレオマイシンと相加的・相補的な作用をDNAに及ぼすためです。

化学的特徴

ブレオマイシンは、側鎖構造の異なる16種類の成分（A1～A6、B1～B6、デメチルA2、A2'-a、A2'-b、B1'）の混合物です。主成分はA2（55～70％）とB2（25～32％）です。

妊娠とブレオマイシン

ブレオマイシンの妊娠中の使用は、胎児への悪影響が懸念されます。DNA合成を阻害する可能性があり、胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があるため、妊娠中は使用を避けるべきです。

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