ダパグリフロジン

ダパグリフロジン（フォシーガ）

ダパグリフロジンは、SGLT-2阻害薬に分類される2型糖尿病治療薬であり、製品名はフォシーガです。日本では2014年3月24日に製造承認されました。

適応

ダパグリフロジンは、以下の疾患に対して適応があります。

2型糖尿病
慢性腎臓病（ただし、末期腎不全または人工透析施行中の患者は除く）
慢性心不全

近年では、HFpEF（駆出率が保持された心不全）に対する効果も研究されており、国際共同P3試験「DELIVER」が実施されています。また、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するP3試験「DARE-19」も行われ、COVID-19患者の重症化抑制効果などが検証されました。

作用機序

ダパグリフロジンは、SGLT-2を選択的に阻害することで血糖値を低下させます。SGLT-2は、腎臓の近位尿細管に多く存在し、ブドウ糖の尿中からの再取り込みにおいて重要な役割を果たしています。ダパグリフロジンがSGLT-2を阻害することで、ブドウ糖の再取り込みが抑制され、尿中に排泄されるブドウ糖の量が増加します。その結果、血糖値が低下します。インスリン非依存性に血糖降下作用を発揮するため、インスリンの直接作用による副作用（低血糖や体重増加など）が起こりにくいと考えられています。

臨床試験

治験段階では、血糖低下以外にも、血圧低下、血清尿酸値低下、コレステロールプロファイルの改善、体重減少などの効果が認められました。特に体重減少効果は、体液の減少だけでなく、カロリーの減少にも関連していることが示唆されています。

2024年の二重盲検法ランダム化比較試験では、心不全患者への投与により、死亡や入院による損失が有意に減少することが報告されています。

また、別の2024年の試験では、急性心不全患者に対して利尿薬と併用することで、利尿効果が増強されることが示されました。

副作用

治験時には、頻尿、口渇、性器感染症、尿路感染などの副作用が報告されています。

添付文書に記載されている重大な副作用としては、低血糖、腎盂腎炎、敗血症、脱水、ケトアシドーシスなどが挙げられます。血糖コントロールが良好な場合でも、ケトアシドーシスが起こる可能性があるため注意が必要です。

FDAは、手術後のケトアシドーシス発症リスクを軽減するため、手術予定日の少なくとも3日前にはダパグリフロジンの服用を中止することを推奨しています。

ナトリウム利尿や浸透圧利尿により、尿量が増加する可能性があるため、脱水症に注意が必要です。また、尿糖により細菌感染症が増加するリスクもあります。

市販直後調査の中間報告では、死亡例も報告されていますが、死因等の詳細は不明または調査中です。

体内動態

健常人および2型糖尿病患者を対象とした試験において、ダパグリフロジンの薬物動態が確認されています。Tmaxは1〜2時間、半減期は約12〜13時間であり、吸収が速く腎臓からの排泄が少ない薬物であることが示されています。

ダパグリフロジンの体内動態はBMIや体重による明らかな影響を受けないため、BMIの高い患者にも適用できると考えられています。

ダパグリフロジンの尿中グルコース排泄量は、用量依存的に増加することが確認されています。

関連項目

イプラグリフロジン
エンパグリフロジン
カナグリフロジン
トホグリフロジン
ルセオグリフロジン

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