チクロピジン

チクロピジン（Ticlopidine）

チクロピジンは、チエノピリジンと呼ばれる系統に属する抗血小板薬です。血液中で血小板が集まるのを抑え、血栓ができるのを防ぐ働きがあります。日本では「パナルジン」、英語圏では「Ticlid」という商品名でも知られていました。

この薬の大きな特徴は、「プロドラッグ」であるということです。これは、薬そのものには直接的な効果がなく、体内に取り込まれた後、主に肝臓で代謝されて初めて薬効を持つ物質に変わるタイプの薬剤を指します。そのため、薬の効果が現れるまでには少し時間がかかります。

概要と位置づけ

チクロピジンは、血小板の働きを抑える薬（抗血小板薬）として、アスピリンに次いで広く用いられてきました。しかし、前述のようにプロドラッグであるため、活性を持つ成分が体内で生成される必要があります。この活性成分がどのように作用するのか、その詳細なメカニズムは長らく不明でした。2000年代に入り、血小板の細胞膜にあるアデノシン二リン酸（ADP）を受け取る場所（受容体）の一つである「P2Y12受容体」が特定され、さらに活性成分が分離されたことで、ようやくその作用の仕組みが明らかになりました。

一方で、チクロピジンには肝臓の機能障害や、出血が止まりにくくなる重い病気である血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、白血球を含む血液の細胞が著しく減少する汎血球減少症といった、まれながらも重篤な副作用が報告されています。これらの副作用のリスクがあることから、同等の効果を持ちながらも安全性がより高いとされるクロピドグレルという後継薬に、使用が置き換わる傾向にあります。

有用性について

チクロピジンが他の抗血小板薬と比較してどの程度有効かについては、アスピリンを対象とした大規模な臨床研究の結果をまとめた分析が過去に複数行われています。これらの分析では、心臓や血管の病気を抑える効果において、チクロピジンがアスピリンを上回る可能性も示唆されましたが、統計学的に確実な差を示すまでには至りませんでした。むしろ、アスピリンとチクロピジンを一緒に使うことで、非常に高い効果が得られることがこれらの研究で示されています。日本では、これらの研究が行われた後にクロピドグレルが承認されましたが、クロピドグレルでも同様の併用療法の有効性が確認されています。

しかし、先に述べた重篤な副作用のリスクがあるため、安全性に優れるクロピドグレルへの移行が進んでいます。

日本で承認されている主な効果・効能

日本では、主に以下のような病気や状態に対して、チクロピジンが有効であるとして承認されています。

血管の手術や、人工透析などの体外循環を行う際に起こりうる血栓や塞栓（血の塊による詰まり）の予防・治療、および血流の改善
慢性の動脈閉塞症に伴う、足の潰瘍や痛み、冷たさといった血流が悪くなることで起こる症状の改善
脳の血管が詰まることによって起こる病気（一過性脳虚血発作や脳梗塞）に伴う血栓や塞栓の治療
くも膜下出血の手術後に起こりやすい、脳の血管が縮まることによる血流障害の改善

これらの効果は、偽薬（プラセボ）やアスピリンと比較する厳密な臨床試験で確認されています。

ただし、出血が止まりにくい病気（血友病など）、胃や腸の潰瘍、尿路からの出血がある患者さんや、重い肝臓の障害がある患者さん、白血球が少ない患者さんには使用できません。

薬の働き方（作用メカニズム）

チクロピジンは、血小板が過剰に活発になっている状態の患者さんに経口で投与されます。体内で代謝されて活性化された成分が、血小板の表面にある「P2Y12」という特別な受容体に作用し、この受容体の働きを妨げます。これにより、血小板がアデノシン二リン酸（ADP）などの物質によって活性化され、互いにくっついて集まる（凝集する）のを強力に抑制します。

この効果は、薬を飲み始めてからおよそ24時間後に現れ始め、飲み続けることで効果が維持されます。また、この薬はP2Y12受容体を不可逆的（元に戻せない形で）にブロックするため、薬の作用が完全に消えるまでには、新しい血小板が作られるまでの期間、つまり血小板の寿命と同じくらいの期間（約8～10日）がかかると考えられています。薬の投与を中止しても、急激な血小板の活性化は起こらず、ゆっくりと元の状態に戻っていきます。

副作用について

チクロピジンは有効な薬である一方、注意が必要な副作用があります。日本の承認後の調査では、約6.8%の患者さんに副作用が見られ、鼻血や皮下出血などの出血傾向、食欲不振や吐き気といった消化器の症状、肝臓の機能を示す検査値（ASTやALT）の上昇が比較的多く報告されています。

中でも、重篤な副作用として特に注意が必要なのは、肝機能障害、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、汎血球減少症の3つです。これらの重い副作用はまれですが、命に関わることもあります。これらの副作用がなぜ起こるのか、詳しい仕組みはまだ完全には解明されていません。

これらの状況を受けて、過去には厚生労働省から緊急の情報提供（緊急安全性情報）が出され、薬の治療開始後2ヶ月間は2週間ごとに血液検査や肝機能検査を行うこと、原則として1回に処方できる量を2週間分までとすることなど、より安全に使うための制限が設けられました。

特にTTPの場合、血小板が著しく減少することがありますが、このような状況で血小板を輸血すると、かえって病状を悪化させる可能性があるため、血小板輸血は禁じられています。

体内での動き（薬物動態）

健康な人がチクロピジンを口から飲むと、血中の薬の濃度はおよそ2時間後に最も高くなります。その後、血中の薬の濃度が半分になるまでにかかる時間（半減期）は約1.6時間と短いですが、薬の効果自体は長く続きます。

薬は体内で代謝され、主に「o-クロル馬尿酸」という物質に変化して尿から排出されます。薬そのものが尿からほとんど排出されることはありません。動物実験（ラット）では、薬の成分は主に消化管、肝臓、腎臓に多く分布することが示されていますが、繰り返し投与しても体内に蓄積することは少ないと報告されています。

安全性に関する懸念から、現在ではクロピドグレルなどの後継薬が使用されることが一般的になっていますが、チクロピジンは抗血小板療法の発展において重要な役割を果たした薬剤です。

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