デフェラシロクス

デフェラシロクス（Deferasirox）

デフェラシロクスは、主にβ-サラセミアや慢性貧血に伴う鉄過剰症の治療に使用される経口鉄キレート剤です。Exjadeやその他のブランド名で販売されており、2005年11月にアメリカ食品医薬品局（FDA）によって承認されました。これは、米国で初めての経口投与が可能な鉄キレート剤として注目されています。

用途と承認

デフェラシロクスは、特に長期輸血を受ける患者の慢性鉄過剰症の軽減を目的として用いられます。患者において、鉄分が体内に蓄積しすぎると、心臓や肝臓に悪影響を及ぼすため、この薬剤による治療が重要です。アメリカでは、FDAにより承認されたほか、欧州医薬品庁（EMA）も、6歳以上の小児における反復輸血に伴う鉄過剰症への使用を認めています。また、世界保健機関（WHO）による必須医薬品モデル・リストにも載せられています。

性質

デフェラシロクスの半減期は8〜16時間であり、1日1回の服用が可能です。この薬剤は、2分子のデフェラシロクスが1つの鉄原子と結合し、体外に排出される仕組みになっています。注射に用いられるデフェロキサミンとは異なり、デフェラシロクスは経口で使用できるため、患者にとって使いやすい薬剤となっています。また、デフェラシロクスは心筋細胞や肝細胞からも鉄を除去し、血液中の鉄分も減少させるとされています。

合成

デフェラシロクスは、比較的入手しやすい出発物質から合成可能であり、具体的にはサリチル酸、サリチルアミド、4-ヒドラジノ安息香酸の3つを使用します。最初にサリチル酸と塩化チオニルから塩化サリチロイルを生成し、続いてこれをサリチルアミドと反応させて中間体を得ます。さらにこの中間体と4-ヒドラジノ安息香酸を反応させることで、デフェラシロクスが得られます。

リスクと警告

デフェラシロクスの使用には注意が必要で、2019年にはInstitute for Safe Medical Practicesがまとめた報告の中で、疑われる死亡例が最も多い薬剤の中で2位にランクされました。その結果、腎不全、肝不全、胃腸出血に関連する警告が追加されました。このような副作用の増加は、ノバルティスによる有害事象データの再解析に起因しています。

まとめ

デフェラシロクスは、慢性鉄過剰症の治療において重要な役割を果たす経口薬剤として多くの患者に利用されていますが、使用に際してはそのリスクにも十分な注意が必要です。従来の静脈注射による治療に代わるアプローチとして、患者の生活の質の向上に寄与していると同時に、その安全性向上に向けた取り組みも求められています。

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