トロスピウム

トロスピウム

概要

トロスピウム（英: Trospium）は、主に過活動膀胱に伴う症状の治療に用いられる、ムスカリン受容体拮抗薬と呼ばれる種類の薬剤です。化学的には第四級アンモニウムカチオンに分類され、この構造特性から血液脳関門をほとんど通過しないことが知られています。このため、脳への影響が少なく、中枢神経系に関連する副作用が比較的少ないという利点があります。体内の平滑筋に作用し、特に膀胱の異常な収縮を抑えることで、過活動膀胱における尿意切迫感や頻尿、切迫性尿失禁といった症状の緩和に貢献します。

この薬剤は、1966年に初めて特許が取得され、1974年には欧州で医療用途として承認されました。その後、2004年にアメリカ合衆国でも承認され、広く使用されるようになりました。さらに、1日1回の服用で効果が持続する徐放製剤が2007年に登場し、患者の利便性を向上させています。欧州では2009年にジェネリック医薬品が登場し、アメリカでも2012年には徐放製剤のジェネリックが承認されるなど、普及が進んでいます。

医療用途

トロスピウムは、切迫性尿失禁を伴う過活動膀胱の治療薬として適応があります。膀胱の過敏な動きを抑えることで、突然の強い尿意（尿意切迫感）や我慢できない尿漏れ（切迫性尿失禁）といった症状を改善します。

妊娠中の使用に関しては、妊婦を対象とした十分な安全性を評価する研究データが存在しないため、アメリカ食品医薬品局（FDA）によって妊娠カテゴリーCに分類されています。動物実験では胎児への影響を示唆する結果が得られています。また、母乳中への移行が確認されているため、授乳中の女性が使用する際には注意が必要です。

副作用

トロスピウムの主な副作用は、抗コリン作用に起因するものです。これは薬剤がアセチルコリンの作用を阻害することによって生じます。典型的な副作用としては、口の渇き（口渇）、消化不良、便秘などが挙げられます。これらは薬剤の作用機序に関連した一般的な反応です。中枢神経系への影響は少ない薬剤ですが、頭痛などの副作用が報告されることもありますが、その発生頻度は比較的低いとされています。重篤な副作用は稀ですが、異常を感じた際は医師に相談することが重要です。

薬物動態

経口投与されたトロスピウムは、消化管からの吸収率が比較的低いという特徴があります。一般的に、投与量の10%未満しか体内に吸収されません。例えば、20mgを服用した場合のバイオアベイラビリティ（生体利用率）は約9.6%で、個人差によって4.0%から16.1%の範囲で変動することが報告されています。服用後、血中濃度が最高に達するまでには通常5〜6時間かかります。体内で代謝された後、主に腎臓から排泄されます。体から薬剤が半減するまでの時間（半減期）は約20時間であり、これが1日1回の徐放製剤の開発につながっています。

歴史

トロスピウムの合成と開発は、ドイツのRobert Pfleger Chemische Fabrik GmbHに所属していた科学者、Heinz Bertholdt、Robert Pfleger、Wolfram Schulzらによって行われました。この研究成果は、ドイツの特許DE119442号（後にアメリカ特許第3,480,626号に相当）として登録され、1967年には学術文献にも初めて報告されました。

医薬品としての最初の承認は、1999年8月にドイツのマダウス社による「Regurin 20mg錠」でした。アメリカ市場への展開は、1999年にマダウス社がトロスピウムに関する権利をアメリカのInterneuron社にライセンス供与したことから始まりました。Interneuron社はアメリカ国内で必要な臨床試験を実施し、アメリカ食品医薬品局（FDA）からの承認取得を目指しました。

2002年にInterneuron社はIndevus社へと社名を変更します。Indevus社は、Pliva社の子会社であるOdyssey Pharmaceuticalsとの提携を通じて、2004年5月にアメリカでトロスピウムを「SANCTURA」という商品名で発売しました。しかし、2005年にはPliva社との提携関係が解消され、SANCTURAのライセンスはEsprit Pharmaに売却されます。さらにその後、2007年9月にはアラガン社がEsprit Pharmaを買収し、トロスピウムの権利を取得しました。アラガン社はIndevus社との新たな契約を結び、アメリカ市場におけるSANCTURAの製造およびマーケティングを全面的に引き継ぐことになりました。

また、患者の利便性を高めるための徐放製剤の開発も進められました。2007年8月13日には、FDAによって1日1回投与の徐放性製剤「SANCTURA XR」が承認され、新たな選択肢として加わりました。

研究・開発

トロスピウムは過活動膀胱治療薬としての成功にとどまらず、他の疾患への応用も検討されています。Indevus社はかつて、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療法として、吸入型のトロスピウムの開発を進め、臨床試験を実施した時期がありました。

さらに、最近では、トロスピウムとキサノメリンという別の薬剤との合剤である「KarXT」が注目されています。このKarXTは、統合失調症の新しい治療薬候補として開発が進められており、2023年現在、アメリカで第3相臨床試験が行われています。これは、トロスピウムが中枢神経系への影響が少ないという特性を持ちつつ、他の薬剤と組み合わせることで、中枢神経系疾患への治療応用が可能になる可能性を示唆しています。

関連項目

過活動膀胱
KarXT
* キサノメリン

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