バルガンシクロビル

バルガンシクロビル：サイトメガロウイルス感染症治療薬

バル[ガンシクロビル]]は、サイトメガロウイルス]感染症治療に用いられる抗[[ウイルス薬です。ガンシクロビルのプロドラッグであり、L-バリンでエステル化されています。商品名はバリキサとして知られています。

効能・効果

バルガンシクロビルは、主に以下の状態におけるCMV感染症の治療または発症抑制を目的として使用されます。

後天性免疫不全症候群(AIDS)患者
臓器移植患者（造血幹細胞移植を含む）
悪性腫瘍患者
臓器移植患者（造血幹細胞移植を除く）におけるCMV感染症の発症予防

禁忌

著しい骨髄抑制が認められる患者、具体的には好中球数500/mm3未満または血小板数25,000/mm3未満の患者には、バルガンシクロビルの使用は禁忌とされています。

副作用

バルガンシクロビルは、いくつかの重大な副作用を引き起こす可能性があります。添付文書には、以下の副作用が報告されています。

骨髄抑制、汎血球減少、再生不良性貧血
白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少
重篤な出血（消化管出血を含む）
腎不全、膵炎
深在性血栓性静脈炎
痙攣、精神病性障害、幻覚、錯乱、激越、昏睡
* 敗血症などの骨髄障害および免疫系障害に関連する感染症

さらに、警告として、一時的または不可逆的な精子形成機能障害、妊孕性低下、催奇形性、遺伝毒性、発癌性の可能性が示されています。

作用機序

バルガンシクロビルは、経口摂取後、腸管および肝臓のエステラーゼによってガンシクロビルに変換されます。ガンシクロビルはCMV感染細胞内でリン酸化され、活性型であるガンシクロビル三リン酸となります。この活性型は、ウイルスのDNAポリメラーゼがDNA合成を行う際に、デオキシグアノシン三リン酸(dGTP)と競合的に拮抗し、ウイルスのDNA合成を阻害します。

薬物動態

バルガンシクロビルのバイオアベイラビリティは、脂肪摂取によって影響を受けます。脂肪食摂取により、バイオアベイラビリティと血中濃度が上昇することが報告されています。経口投与時のバイオアベイラビリティ(食後)は約60%です。バルガンシクロビル自体は血中濃度が低いですが、代謝産物であるガンシクロビルの血中濃度ピークは投与後2～3時間です。排泄は主に腎臓を介して行われ、腎機能が正常な場合のガンシクロビルの半減期は約3～5時間です。

研究中の用途

バルガンシクロビルは、慢性疲労症候群や多発性膠芽腫の治療薬としての可能性も研究されています。

慢性疲労症候群においては、ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)またはEBウイルス抗体陽性の患者を対象とした研究で、バルガンシクロビル投与により症状改善が認められた報告があります。しかし、二重盲検試験では明確な効果が示されませんでした。

多発性膠芽腫患者に対する研究では、バルガンシクロビル投与により2年生存率が90%という結果が得られています。これらの研究結果は、今後のさらなる研究を必要としています。

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