ヒトTリンパ好性ウイルス(HTLV)
ヒトTリンパ好性ウイルス(Human T-lymphotropic Virus; HTLV)は、
レトロウイルス科に分類されるウイルス群です。現在、1型から4型(HTLV-I, II, III, IV)までが知られています。特にHTLV-Iは、
ヒトで初めて発見された疾患の原因となるレトロウイルスであり、成人
T細胞白血病(ATL)やHTLV-I関連脊髄症(HAM)など、多様な疾患を引き起こすことが知られています。かつては
ヒトT細胞白血病ウイルスなどとも呼ばれました。
ウイルスの特徴と細胞内での挙動
HTLVは、主に
ヒトの
T細胞に感染します。感染後、ウイルス
ゲノムであるRNAは、ウイルス自身の持つ逆転写酵素の働きによってDNA(cDNA)に変換されます。このcDNAは、宿主細胞である
T細胞の核内に移行し、宿主
ゲノムDNAの中に組み込まれます(インテグレーション)。この組み込みの場所は特定されていません。
組み込まれたウイルス由来のDNA(プロウイルスDNA)からは、ウイルスの構成要素をコードするRNAが転写されます。このRNAはスプライシング(RNAの切断・再結合)を受けることで、異なる種類のタンパク質を作るためのメッセンジャーRNA(mRNA)が生成されます。例えば、ウイルスの構造タンパク質や酵素をコードするgag-pol mRNA、ウイルスの外膜タンパク質をコードするenv mRNA、そしてウイルスの複製などを制御する機能性タンパク質(p40taxやp27rexなど)をコードするpX mRNAが作られます。これらのmRNAは、元のウイルス
ゲノムRNAが一本であっても、それぞれ異なる読み枠(ORF)を持つため、多様なウイルスタンパク質が合成されるのです。
感染した
T細胞がすぐに死滅するわけではないという特徴も持ちます。このため、ウイルスは感染細胞から別の細胞へ直接接触して感染を広げる経路に加え、感染した
T細胞が増殖することによってウイルスも一緒に増殖するという方法でも増えていきます。
感染経路と予防
HTLVのウイルス粒子単独での感染力は非常に弱いことが知られています。したがって、効率的な感染には、感染している細胞(主に
リンパ球)と感染していない細胞との直接的な接触が必要です。主な感染経路としては、以下のものが挙げられます。
母子感染: 特に授乳による垂直感染が重要です。母親がキャリアであることが判明した場合、人工乳を選択することでこのリスクを大幅に低減できます。
性行為: 性的な接触による水平感染も起こり得ます。
血液感染: 感染した
リンパ球を含む血液の輸血が原因となります。日本では献血時にHTLV-I抗体スクリーニングが実施されており、輸血による感染リスクは低くなっています。
輸血や授乳、性行為といった特定の状況を除けば、日常生活における家族間や職場での感染はほとんど起こらないとされています。したがって、特別な配慮は通常必要ありません。
HTLV-Iの発見と歴史
HTLV-Iは、
腫瘍ウイルスの一つと位置づけられています。その発見は、日本の研究者とアメリカの研究者によって独立に行われました。
1977年、
京都大学の内山卓らによって、日本の
九州地方に多い特異な
T細胞性
白血病が存在することが提唱され、「成人
T細胞性
白血病(ATL)」という疾患概念が確立されました。その後、
1981年には同じく
京都大学の
日沼頼夫らによって、このATL患者からレトロウイルスが分離され、「ATL virus(ATLV)」と命名されました。
一方、アメリカでは
1980年に国立衛生研究所のロバート・ギャロらが、菌状息肉症患者から
ヒトで初めてのレトロウイルスを分離していました。後に日本のATLVとアメリカのウイルスが同一であることが判明し、Human T-cell leukemia virus type 1(HTLV-1)という名称に統一されました。
HTLV-I関連疾患
HTLV-Iキャリアとなった人が生涯のうちに何らかの関連疾患を発症する可能性は3〜5%程度と、比較的低いとされています。しかし、一度発症すると重篤な経過をたどる疾患が多いです。
主な関連疾患には以下があります。
成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL):
HTLV-I感染によって引き起こされる血液がん、または
悪性リンパ腫です。日本では、特に
九州や沖縄地方に患者が多いという地理的な偏りが見られます。ATLは診断された時点で薬剤耐性を示すことが少なくなく、確立された標準治療が限られている現状があります。キャリアからATLを発症する確率は年間1,000人に1人程度と推定されています。
HTLV-I関連脊髄症(HAM):
過去に熱帯性痙性対麻痺(TSP)として知られていた疾患概念と関連が深いことから、HAM/TSPとも呼ばれます。1986年に日本の研究者によって疾患概念が確立され、厚生労働省の難病対策疾患に指定されています。HTLV-Iに感染した
T細胞が脊髄内で炎症を引き起こすことで神経細胞が損傷され、歩行困難や排尿・排便の障害などが症状として現れます。キャリアからの発症率は年間3万人に1人程度と非常に低いと推定されています。
HTLV-Iぶどう膜炎(HAU):
HTLV-I感染によって眼のぶどう膜に炎症が起こる疾患です。軽度であれば自然に治癒することもありますが、中等度以上の炎症にはステロイド点眼薬や内服薬が有効な場合があります。
その他の関連病変:
HTLV-I関連気管支炎(HAB)なども報告されています。
検査法
HTLV感染の診断には、主に血液中の抗HTLV-1抗体を調べるスクリーニング検査が行われます。感染が疑われる場合や確定診断には、感染細胞中のウイルス遺伝子(プロウイルス)を検出する検査(サザンブロット法など)が行われることもあります。
ATLを発症した際には、血液中に「フラワーセル」と呼ばれる特徴的な形状の
リンパ球が観察されることがあります。
分布
HTLV-Iは世界的に分布していますが、特に日本、カリブ海諸国、南米、アフリカの一部などで高頻度に見られます。日本におけるHTLV-Iの分布、特に
九州や南西諸島での高頻度な存在は、古来の人類の移動、特に
縄文人との関連が指摘されることがあります。
その他のHTLV型
HTLV-II: 主にアフリカや南米の特定集団に見られます。
HTLV-III: 2005年にカメルーンで発見されたウイルスです。
HTLV-IV: 同様にカメルーンで発見されたウイルスです。
これらのHTLV-II, III, IVと関連する疾患については、HTLV-Iほど明確に確立されていません。
関連事項
HTLVは、同じく
ヒトの
T細胞に感染するレトロウイルスである
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)と共に研究されることが多いです。HIVは後天性免疫不全症候群(エイズ)の原因ウイルスとして知られています。