レトロウイルス科(Retroviridae)は、RNAを遺伝物質とするウイルスの中で、独自の複製機構を持つ一群です。この機構の中心となるのが、
逆転写酵素という特殊な酵素です。レトロウイルスは、自身のRNAゲノムをDNAに逆転写し、宿主細胞のゲノムに組み込むことで、自身の複製と増殖を行います。
レトロウイルスの構造と特徴
レトロウイルスは、直径約100nmの球状ウイルス粒子で、脂質二重層からなるエンベロープに包まれています。エンベロープ内部には、ウイルスゲノムである二本鎖RNAと、
逆転写酵素などのウイルス複製に必要なタンパク質が含まれています。ゲノムRNAは、LTR(long terminal repeat)と呼ばれる繰り返し配列に挟まれた、gag、pro、pol、envの遺伝子から構成されます。これらの遺伝子はそれぞれ、構造タンパク質、
プロテアーゼ、
逆転写酵素、エンベロープタンパク質の合成を指示します。
レトロウイルスの生活環
レトロウイルスの感染は、エンベロープタンパク質と宿主細胞膜上の受容体の結合から始まります。この結合によって、ウイルスゲノムRNAと
逆転写酵素が細胞内に侵入します。細胞内に入った
逆転写酵素は、RNAゲノムを鋳型に一本鎖DNAを合成し、さらにそれを鋳型に二本鎖DNAを合成します。この二本鎖DNAは、宿主細胞のゲノムに組み込まれ、プロウイルスと呼ばれる状態になります。プロウイルスは、宿主細胞の細胞周期に合わせて、ウイルスRNAやmRNAを合成し、新たなウイルス粒子を産生します。これらのウイルス粒子は、宿主細胞から出芽して、新たな細胞に感染していきます。
レトロウイルスの分類と代表的なウイルス
レトロウイルス科は、大きく分けてスプマウイルス亜科とオルトレトロウイルス亜科の2つの亜科に分類されます。
スプマウイルス亜科: 細胞培養において泡状の細胞変性効果を示すウイルスですが、その病原性は十分に解明されていません。
オルトレトロウイルス亜科: この亜科はさらに、レンチウイルス属、アルファレトロウイルス属、ベータレトロウイルス属、ガンマレトロウイルス属、デルタレトロウイルス属に分類されます。
レンチウイルス属: [ヒト免疫不全ウイルス]、サル免疫不全ウイルス(SIV)、猫免疫不全ウイルス(FIV)、
馬伝染性貧血ウイルス(EIA)など、長期間の潜伏期間を経て慢性疾患を引き起こすウイルスが含まれます。
アルファレトロウイルス属、ベータレトロウイルス属、ガンマレトロウイルス属: これらの属には、様々な動物腫瘍を引き起こすウイルスが含まれています。例えば、マウス白血病ウイルス、猫白血病ウイルスなどが含まれます。
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デルタレトロウイルス属: ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I, HTLV-II)など、腫瘍形成に関与するウイルスが含まれます。XMRVはかつて前立腺がんや
慢性疲労症候群との関連が示唆されましたが、その後否定されました。
レトロウイルスと遺伝子治療
レトロウイルスは、その
逆転写酵素による遺伝子導入能力から、「天然の
ナノマシン」として
遺伝子治療において注目されています。安全性の確保が課題ではありますが、特定の遺伝子を標的細胞に効率的に導入できる可能性を秘めています。
関連ウイルス:B型肝炎ウイルス
[B型肝炎ウイルス]は、
DNAウイルスですが、
逆転写酵素を用いた複製機構を持つため、レトロイドウイルスと呼ばれることもあります。HBVの複製過程はレトロウイルスと類似しており、
逆転写酵素阻害薬が効果を示す場合があります。
今後の展望
レトロウイルス研究は、ウイルス病の理解と治療法開発、そして
遺伝子治療への応用という、多角的なアプローチが続けられています。今後も、新たなレトロウイルスの発見や、その分子機構の解明、そして安全な
遺伝子治療への展開が期待されています。