ベイシジン

ベイシジン（Basigin）について

ベイシジン（英: Basigin、BSG）は、ヒトにおいてBSG遺伝子によってコードされる重要なタンパク質です。このタンパク質はOk血液型の決定因子であり、特にOka、OK2、OK3の3種類の抗原が存在します。注目すべき点は、ベイシジンがヒトのマラリア寄生虫であるPlasmodium falciparumの赤血球受容体として不可欠であることです。ベイシジンには、ベイシジン-2と呼ばれる一般的なアイソフォームがあり、免疫グロブリンドメインを2つ持つのに対し、より長いベイシジン-1は3つを持っています。

機能

ベイシジンは免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、細胞間の認識過程で重要な役割を担っています。このタンパク質は、メタロプロテアーゼを誘導する能力を持ち、精子形成やモノカルボン酸トランスポーター（MCT）の発現、リンパ球の反応性を調整する機能も果たします。また、ベイシジンはシクロフィリンC（CypA）、CypB、さらにはいくつかのインテグリンと相互作用します。さらに、S100A9やGPVIといった他のタンパク質の受容体としても機能し、特にベイシジン-1は桿体由来の因子RdCVFに対する受容体です。ヒトのベイシジン-2は269アミノ酸で構成され、N末端に高度な糖鎖修飾を受けた2つのC2型Ig様ドメインを有します。

相互作用

ベイシジンは、ユビキチンCやモノカルボン酸トランスポーター（MCT）と複合体を形成し、網膜における栄養素輸送に寄与しています。特に、ベイシジンのヌルマウスではMCTへの組み込みに問題が生じ、視覚の喪失が引き起こされることが分かっています。また、ベイシジンはEndo180受容体と相互作用し、前立腺上皮細胞の浸潤性を抑制する複合体を形成します。この複合体の機能が失われると、前立腺癌の予後不良に関連する可能性があります。

調節要因

アトルバスタチンは、CD147（ベイシジン）とMMP-3の発現を抑制する作用があり、スタチンがCD147の機能に影響を与えることが示されています。

マラリアとの関連

Plasmodium falciparumはヒトマラリアの中でも特に病原性が高い種で、ベイシジンはこの寄生虫が赤血球に侵入するために不可欠な受容体です。ベイシジンを標的とする抗体を用いたワクチン開発が期待されています。

COVID-19における役割

SARS-CoV-2感染時、宿主細胞のベイシジンはウイルスのスパイクタンパク質と結合する可能性があります。これにより、ウイルスが宿主細胞に侵入するメカニズムに関与していると考えられています。ヒト化抗CD147抗体であるメプラズマブは、COVID-19患者に対する治療効果が期待されています。しかし、ベイシジンがウイルス感染にどのように関連しているかは、依然として議論が行われています。

さらに、CD147は血小板や巨核球においてもSARS-CoV-2の侵入受容体とされており、血小板の過剰活性化や血栓症の原因ともなり得ることが示唆されています。これらの研究は、視覚や感染症の治療におけるベイシジンの重要性を強調しています。

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