交感神経α受容体遮断薬

概要

交感神経α受容体遮断薬は、「アルファブロッカー」とも呼ばれ、交感神経系において主要な神経伝達物質であるアドレナリンやノルアドレナリンが結合する「α受容体」の機能を阻害することで薬効を発揮する薬剤の総称です。これらの薬剤は、主に血管の収縮を抑えたり、特定の臓器の平滑筋を弛緩させたりする作用を持ち、様々な疾患の治療に利用されています。

α受容体について

アドレナリン受容体は、細胞の表面に存在するタンパク質であり、交感神経系からの刺激を受け取る「アンテナ」のような役割を担っています。このアドレナリン受容体は、その応答特性から大きく「α受容体」と「β受容体」に分類されます。α受容体は、さらにサブタイプとしてα1受容体とα2受容体に細分化されます。

α1受容体

主に血管の平滑筋や、前立腺、膀胱頸部などの平滑筋に分布しています。アドレナリンやノルアドレナリンがα1受容体に結合すると、細胞内の情報伝達物質（イノシトールトリスリン酸やジアシルグリセロールなど）が生成され、これにより細胞内のカルシウムイオン濃度が上昇します。このカルシウムイオン濃度の上昇が、平滑筋の収縮を引き起こします。したがって、α1受容体は血管を収縮させて血圧を上昇させたり、前立腺や膀胱頸部を収縮させて尿の通り道を狭くしたりする働きに関与しています。

α2受容体

主に交感神経の末端（シナプス前膜）に存在し、神経伝達物質であるノルアドレナリンの放出量を調節する「自己受容体」として機能しています。α2受容体が刺激されると、ノルアドレナリンの放出が抑制されるため、交感神経の活動を抑制する方向に働きます。また、血管平滑筋や血小板などにも分布しており、様々な生理機能に関与しています。

α1受容体とα2受容体は、いずれもGタンパク質共役受容体という種類の受容体であり、細胞内への情報伝達にはGタンパク質を介したシグナル伝達経路を利用しています。

作用機序

α受容体遮断薬は、アドレナリンやノルアドレナリンがα受容体に結合するのを妨げることによって作用を発揮します。これにより、α受容体が活性化されることで生じる血管収縮や平滑筋収縮といった生理反応が抑制されます。遮断薬には、受容体への結合が可逆的な「競合的遮断薬」と、不可逆的で受容体の機能を長時間停止させる「非競合的遮断薬」があります。

種類と分類

α受容体遮断薬は、その選択性（どのサブタイプのα受容体を主に遮断するか）や作用機序によっていくつかの種類に分類されます。

α1選択的遮断薬

α1受容体を優先的に遮断する薬剤で、臨床で最も広く用いられています。血管拡張作用による降圧効果や、前立腺・膀胱頸部の弛緩作用による排尿障害の改善効果が期待できます。

主な薬剤例：プラゾシン (Prazosin)、ブナゾシン (Bunazosin)、テラゾシン (Terazosin)、ドキサゾシン (Doxazosin)、タムスロシン (Tamsulosin)、ナフトピジル (Naftopidil) など。

α1・α2非選択的遮断薬

α1受容体とα2受容体の両方を遮断します。血圧降下作用は強いですが、α2遮断によるノルアドレナリン放出抑制解除のため反射性頻脈が起きやすい傾向があります。褐色細胞腫の術前管理などに用いられることがあります。

主な薬剤例：フェントラミン (Phentolamine)、トラゾリン (Tolazoline)。

非競合的α受容体非選択的遮断薬

α受容体（主にα1）に不可逆的に結合し、効果が長時間持続します。褐色細胞腫の治療などに用いられます。

主な薬剤例：フェノキシベンザミン (Phenoxybenzamine)、ダイベナミン (Dibenamine)。

α2選択的遮断薬

主にα2受容体を遮断する薬剤です。特定の病態に対して研究されていますが、α1選択的遮断薬ほど臨床で広く使われることはありません。

主な薬剤例：ヨヒンビン (Yohimbine)。

その他の関連薬剤

α受容体以外にも作用を持つ薬剤として、α受容体とβ受容体の両方を非選択的に遮断する薬剤（例：ラベタロール、アロチノロール、アモスラロール）や、麦角アルカロイド（例：エルゴタミン、エルゴメトリン）などもα受容体に対する作用を持っています。

臨床応用

α受容体遮断薬は、その作用機序に基づいて以下のような様々な疾患の治療に用いられています。

高血圧症: 特にα1選択的遮断薬が、末梢血管を拡張させることで血圧を効果的に低下させます。
前立腺肥大症に伴う排尿障害: 前立腺や膀胱頸部の平滑筋に存在するα1受容体を遮断することで、これらの筋肉を弛緩させ、尿道の抵抗を減らし、スムーズな排尿を助けます。
尿路結石: 尿管の平滑筋に存在するα受容体（主にα1Dサブタイプ）を遮断することで、尿管を弛緩させ、結石の排出を促進する目的で使用されることがあります。
褐色細胞腫: 副腎などに発生する腫瘍で、アドレナリンやノルアドレナリンを過剰に産生します。この過剰なホルモンによる重度の高血圧などを制御するために、α受容体遮断薬（非選択的または非競合的遮断薬）が用いられます。
* レイノー病: 手足の血管が過度に収縮する疾患に対し、α1選択的遮断薬が血管拡張目的で使用されることがあります。

副作用

α受容体遮断薬の主な副作用としては、α1遮断による急激な血管拡張に伴う「起立性低血圧」（立ち上がった際に血圧が下がり、めまいやふらつきが生じる）や、これを補おうとする体の反応としての「反射性頻脈」（心拍数の増加）があります。また、鼻粘膜の血管拡張による「鼻閉」、射精に関わる平滑筋の弛緩による「射精障害」が起こることもあります。特にタムスロシンなどの一部のα1選択的遮断薬の使用者は、白内障手術などの際に瞳孔が小さくなりにくく、術中に虹彩（瞳孔の大きさを調節する部分）がフラフラして手術が困難になる「術中虹彩緊張低下症候群（IFIS）」のリスクが高まることが知られています。

まとめ

交感神経α受容体遮断薬は、アドレナリン受容体のうちα受容体の働きを妨げることで、血管や平滑筋の緊張を和らげ、高血圧や排尿障害など様々な病態の改善に貢献する重要な薬剤です。その種類は作用機序や選択性によって多岐にわたり、疾患や患者さんの状態に応じて適切な薬剤が選択されます。副作用にも注意が必要ですが、これらの薬は多くの患者さんの症状緩和やQOL向上に役立っています。

（※本記事は提供された情報を基に一般的に説明したものであり、個別の疾患治療に関する医学的アドバイスではありません。治療に関しては必ず医師にご相談ください。）

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