急性間欠性ポルフィリン症

急性間欠性ポルフィリン症（AIP）は、体内で酸素を運ぶヘモグロビンを構成する重要な分子であるヘムの合成経路に異常が生じる、比較的珍しい遺伝性の代謝疾患です。この病気は、親から子へ受け継がれる常染色体優性遺伝という形式をとります。

病気の主な原因は、ヘムを作る過程で中心的な働きをする「ポルフォビリノーゲン脱アミノ酵素」という酵素の機能が低下したり、量が不足したりすることにあります。この酵素の欠損により、ヘム合成の過程で本来次の段階へ進むべき代謝物、特にポルフォビリノーゲンなどが細胞内に異常に蓄積し、これが様々な症状を引き起こすと考えられています。ポルフィリン症と呼ばれる一連の病気の中でも、急性間欠性ポルフィリン症は二番目に多く見られるタイプです。

この疾患の症状は常に現れるわけではなく、多くの場合、特定の要因が引き金となって急性の発作として現れます。発作の誘因となりうるものとしては、特定の種類の薬剤の使用、ホルモンバランスの変化、大幅な食事内容の変更、心理的ストレス、そして特に頻度が高いのが感染症です。初めての発作の症状として最も特徴的なのは、非常に強い腹痛です。これに加えて、便秘や、手足の筋肉の力が弱まる筋力低下といった症状が見られることがあります。

急性発作が起きている期間中、患者さんの尿の色が特徴的に変化することがあります。ポルフィリンという物質が多く含まれるために、尿が赤みがかった色や、赤ワインに似たポートワイン色になることがあります。また、尿を採取して長時間紫外線に当てると、色が紫色に変わることもあります。

急性発作時の治療には、いくつかの方法があります。

全身状態の改善: 早期に糖分を含む輸液（例えば10%グルコース液）を点滴することで、体の回復を促すことが推奨されます。
誘因の除去: もし発作が特定の薬剤によって引き起こされた場合は、その薬剤の使用を速やかに中止することが極めて重要です。感染症が原因の場合は、適切な抗菌薬などで感染症そのものを治療する必要があります。
対症療法: 発作に伴う痛みはしばしば耐えがたいほど強いため、痛みを和らげるために強力な鎮痛薬が必要となります。激しい痛みに対しては、できるだけ早期に医療的な介入による鎮痛が求められます。また、吐き気や嘔吐もよく見られ、フェノチアジン系の薬剤などが用いられますが、完全に抑えられない場合もあります。一時的に温かい風呂やシャワーが吐き気を軽減する助けになることもありますが、火傷や転倒のリスクには注意が必要です。
特異的治療薬: 米国や英国などで急性ポルフィリン症の治療に処方される薬剤として、ヘマチンやアルギニン酸ヘムがあります。これらは体内で作られるヘムと類似した構造を持ち、ヘム合成の最初の酵素（アミノレブリン酸合成酵素）の働きを抑えることで、有害な前駆物質の蓄積を抑制すると考えられています。これらの薬剤は、発作が始まった極めて早い段階で投与することが、より高い効果を得るために重要とされています。病気そのものを完治させる薬ではありませんが、発作の期間を短縮したり、症状の重さを軽減したりする効果が期待できます。副作用はまれですが、発生すると重篤になる可能性もあるため、専門医の判断のもとで使用されます。

繰り返し急性発作を経験する患者さんの中には、慢性的な症状に悩まされる方も少なくありません。特に、影響を受けた神経に生じた損傷（軸索障害）が原因で、非常に強い慢性の神経痛や、腸に関連する慢性的な痛みが続くことがあります。このような持続する痛みに対しては、長時間効果のある鎮痛剤、時には麻薬性鎮痛剤が処方されることがあります。また、この病気は精神的な健康にも影響を及ぼすことがあり、うつ病を発症するケースが少なくありません。必要に応じて、抗うつ薬による治療や精神的なサポートも重要となります。

歴史上の人物では、有名な画家のフィンセント・ファン・ゴッホやイギリス国王のジョージ3世が、その生涯に見られた様々な症状から、急性間欠性ポルフィリン症を患っていた可能性があると過去に推測されました。しかし、特にジョージ3世に関しては、近年の医学的・歴史的研究により、その症状が必ずしもポルフィリン症に合致するとは言えないという指摘もされており、確定的な結論には至っていません。

急性間欠性ポルフィリン症は、広義の「ポルフィリン症」という疾患群に含まれる病気の一つです。

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