第VII因子

第VII因子（Factor VII）は、血液が固まる一連の反応（血液凝固カスケード）において極めて重要な役割を担うタンパク質です。かつてはプロコンバーチンとも呼ばれていました。

この因子は、本来は酵素としての働きを持たない前駆体として体内で産生されますが、特定のプロテアーゼ（タンパク質分解酵素）によって構造が変化することで活性型第VII因子（第VIIa因子）となり、初めて酵素活性を発揮します。第VIIa因子は、セリンプロテアーゼという酵素群に分類されます。

生理機能

第VII因子の主な生理的な役割は、組織因子（第III因子）とともに血液凝固のプロセスを開始することです。組織因子は、血管の壁の外側など通常は血液と接触しない場所に存在しています。血管が損傷を受けると、この組織因子が血液中に流れ込んだり、血中の第VII因子が組織因子に曝露されたりします。

血中の第VII因子が組織因子に結合すると、その構造が変化しやすくなり、トロンビン（第IIa因子）、第Xa因子、第IXa因子、第XIIa因子といった様々なプロテアーゼによって活性型である第VIIa因子へと変換されます。また、組織因子に結合した第VIIa因子自身も、さらなる第VII因子の活性化を促進する働きを持っています。

組織因子と結合した第VIIa因子は、強力な複合体を形成します。この複合体は、凝固カスケードの次の段階で中心的な役割を果たす第IX因子と第X因子を、それぞれの活性型プロテアーゼ（第IXa因子、第Xa因子）へと変換する反応を触媒します。これにより、血液凝固の連鎖反応が効率的に進行します。

第VII因子の働きは、凝固が開始された直後に放出される組織因子経路インヒビター（TFPI）によって制御され、過剰な凝固反応が抑えられます。

第VII因子は肝臓で合成されるタンパク質であり、その機能にはビタミンKが必要です。ビタミンKは、第VII因子がカルシウムイオンと結合するために必要な特殊な構造を作るのに不可欠です。

構造と遺伝子

第VII因子は、他の血液凝固因子である第IX因子や第X因子と類似したドメイン構造を持っています。

第VII因子の情報をコードする遺伝子は、ヒトの13番染色体の長腕末端部（13q34）に位置しています。

疾患との関連

第VII因子の量が不足したり、機能が障害されたりすると、先天性第VII因子欠乏症（先天性プロコンベルチン欠乏症とも呼ばれる）という病気を発症することがあります。これは比較的稀な劣性遺伝性の疾患で、血友病に似た出血傾向が主な症状として現れます。

この欠乏症の治療には、後述する組換え活性型第VII因子製剤が用いられます。また、遺伝子治療によるアプローチも、将来的な治療法として期待されています。

医療における利用

遺伝子組換え技術によって製造された活性型ヒト第VII因子製剤（一般名：エプタコグアルファ（活性型））は、ノボセブン（NovoSeven）やアリオセブン（AryoSeven）といった商標名で市販されています。

これらの製剤は、主に血友病（第VIII因子または第IX因子が不足する病気）の患者さんで、投与された凝固因子製剤に対して抗体（インヒビター）ができてしまい、通常の補充療法が困難になった場合の止血治療に用いられます。

また、生命を脅かすような制御不能な出血に対しても使用されることがありますが、この適応外使用については議論の余地があり、大規模な臨床試験でその有効性と安全性が十分に確立されているわけではありません。最初の報告の一つとして、1999年にイスラエルの兵士における重度の外傷性出血に使用された例が挙げられます。使用に伴う潜在的なリスクとしては、動脈血栓を形成する可能性が指摘されています。

かつて、脳内出血に対する治療効果が期待された時期もありましたが、その後の研究では明らかな利点は示されず、現在では一般的に推奨されていません。

相互作用

第VII因子は、前述の組織因子のほか、プロテインキナーゼCなどの分子と相互作用することが知られています。

これらの知見は、血液凝固のメカニズムの理解を深め、関連疾患の治療法開発に貢献しています。

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