若年性骨髄単球性白血病

若年性骨髄単球性白血病（JMML）について

概要

若年性骨髄単球性白血病（JMML）は、小児特有の血液腫瘍の一つであり、主に3歳未満の子どもに多く発症します。骨髄の異形成や増殖性腫瘍に分類され、主に顆粒球や単球が著しく増加することが特徴です。この疾患は、年間に小児100万人あたり約1.3人の割合で発生し、特に男児に多い傾向があります。正常な造血機能が阻害され、貧血や感染症のリスクが高まります。また、白血病細胞が臓器に浸潤すると、深刻な臓器不全を引き起こす可能性があり、適切な治療なしには致命的となることがあります。

分類

当初、JMMLはFAB分類によって骨髄異形成症候群（MDS）に分類されていました。しかし、白血球が増加する症例が多いため、2001年にはWHO分類で骨髄異形成/骨髄増殖性疾患（MDS/MPD）に改められました。また、2008年にはMDS/MPNという名称に変更されました。これにより、特にJMMLがどのような疾患かが明確になりました。

特徴

主に3歳未満の小児に発症し、末梢血および骨髄において顆粒球と単球のクローン性の増加が見られます。白血球の増加数は通常25000-35000個/μlですが、これを超えるケースもあります。特に末梢血では若い好中球や単球が増加しますが、芽球は通常5％以下です。骨髄は過形成の状態で、顆粒球が増え、単球は5-10％を占めますが、異常はあまり見られません。患者の多くでは、正常には生後すぐに減少するHbFが著しく増加しているのも特徴です。

症状

初期症状としては、発熱やリンパ腺の腫れなど、感染症に似た兆候が見られることが多いです。また、湿疹や出血が起こることもあります。白血病細胞の増加により正常な造血が妨げられ、結果として貧血や血小板減少が生じ、倦怠感や易感染症などが観察されます。また、白血病細胞が肝臓や脾臓、皮膚に侵入することで様々な合併症が引き起こされます。

鑑別診断

JMMLはウイルス感染症（EBウイルスやサイトメガロウイルスなど）と似た症状を示すことがあるため、ウイルス感染症の可能性を除外するための検査が不可欠です。

疫学

学術的には、JMMLは小児白血病の中で2-3％未満とされ、稀な疾患です。特に3歳未満の子供に多く見られる傾向があり、約75％がこの年齢群に属します。日本では年間約20人程度が発症していると推測されています。

原因

JMMLの原因は、造血幹細胞レベルでの異常が関与していると考えられていますが、共通の遺伝子異常は発見されていません。ただし、一部の患者では特定の染色体異常、特にmonosomy7が見られることがあります。さらに、GM-CSF受容体に関連する遺伝子異常が約70％の患者に確認されています。

治療法

抗がん剤治療が行われますが、完治が難しいため、同種造血幹細胞移植が最も有効な治療法とされています。そのため、診断が確定した段階で移植の適応が検討され、適切なドナーが確認されることが推奨されます。

予後

JMMLは一般的に致命的な疾患ですが、造血幹細胞移植を行うことで約半数が5年後に生存する可能性があります。しかし、移植が行われない場合の生存中央値は約1年となり、早期の治療が重要です。予後に影響を及ぼす因子として、年齢や肝腫大、血小板の減少などがあり、良好な予後因子はHbFの低値や芽球の少なさなどが挙げられます。

診断基準

JMMLの診断には、持続的な単球増加、BCR/ABL融合遺伝子の不在、芽球の割合が20%以下であることが求められます。さらに、追加の要件を満たす必要があります。

このように、若年性骨髄単球性白血病は小児において特異な疾患であり、早期の診断と治療が重要な役割を果たします。

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