薬剤性過敏症症候群

薬剤性過敏症症候群（DIHS）

疾患の概要

薬剤性過敏症症候群は、英語名の頭文字をとってDIHS（ディーアイエイチエス）とも呼ばれます。これは、特定の薬剤の服用が引き金となり発症する、皮膚だけでなく全身の臓器に影響を及ぼす可能性のある、極めて重篤な薬疹です。高熱や全身に広がる特徴的な皮疹、そして重要な臓器の機能障害を伴うことが特徴です。この病態は、薬剤アレルギー反応の中でも特に重症度が高く、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）や中毒性表皮壊死症（TEN）と並び称されるほど、生命に関わる危険性を持つ疾患の一つとして認識されています。

特徴的な経過と病態

DIHSの症状が出現するのは、原因と考えられる薬剤の使用を開始してから通常2週間から3週間程度経過した後であることが多いです。これは、一般的な薬疹と比較すると比較的遅れて現れる症状と言えます。さらに、DIHSが他の多くの薬疹と大きく異なる重要な点は、原因薬剤の使用を直ちに中止しても、症状が改善せず、むしろ悪化したり、数週間にわたって進行したりする可能性があることです。

病気の経過においては、一度症状が和らいだように見えた後に、再び発熱や皮疹が悪化するという「二峰性」と呼ばれる波状の経過をたどることがしばしば観察されます。この特異な再燃のメカニズムには、ヒトヘルペスウイルス6型（HHV-6）をはじめとするいくつかのヘルペスウイルスの再活性化が深く関与していることが、近年の研究により明らかになってきました。初期の薬剤に対する免疫反応がウイルスの再活性化を引き起こし、このウイルスの影響が病態をさらに複雑化させ、遷延（長引くこと）させていると考えられています。このことから、DIHSは単に薬剤へのアレルギー反応としてだけでなく、薬剤への免疫応答とそれに続発するウイルス感染の相互作用によって引き起こされる、複合的な病態であると理解されています。

原因となる薬剤

DIHSを引き起こす可能性のある薬剤は、多岐にわたる薬疹の原因薬剤の中でも、比較的特定の薬剤に限定される傾向があります。特にリスクが高いとされるのは、抗てんかん薬の一部です。具体的な薬剤名としては、カルバマゼピンやフェニトインなどが代表的です。また、痛風の治療に広く用いられるアロプリノールや、特定の不整脈の治療に使用されるメキシレチンなども、DIHSの原因となることが知られています。近年では、思春期以降のニキビ（ざ瘡）の治療に用いられるテトラサイクリン系の抗生物質であるミノサイクリンによってもDIHSが発症することが報告されています。これらの薬剤を服用中に、原因不明の発熱や広範な発疹、リンパ節の腫れなどの初期症状が現れた場合は、DIHSの可能性を考慮し、速やかに医療機関を受診することが極めて重要です。

臨床症状

DIHSの皮膚症状、すなわち薬疹は、全身にわたる紅い斑点や少し盛り上がった発疹（紅斑丘疹型）として現れることが多いですが、標的のような形をした病変（多形紅斑型）が見られることもあります。これらの皮疹に加えて、顔面がむくむ（浮腫）ことは、DIHSに比較的特徴的な所見の一つとされています。また、皮膚症状とともに必ずと言って良いほど高熱を伴います。さらに、最も重篤な特徴として、肝臓、腎臓、心臓、肺、血液など、体の様々な内臓に機能障害が現れることが挙げられます。これらの臓器障害は進行性であることも多く、生命予後にも直接関わるため、早期に診断し、適切な全身管理と治療を開始することが不可欠となります。

診断と治療

DIHSの診断は、特徴的な臨床症状（薬剤使用歴、発熱、皮疹、顔面浮腫、臓器障害、リンパ節腫脹など）を総合的に評価することから始まります。血液検査では、白血球、特に好酸球の増加や異型リンパ球の出現、肝機能や腎機能を示す数値の異常が見られることが多いです。また、HHV-6などのウイルスの再活性化を示す検査結果も重要な診断の根拠となります。場合によっては、皮膚の組織の一部を採取して顕微鏡で調べる皮膚生検が行われることもあります。

治療の最も基本的なステップは、原因と考えられる薬剤の使用を可能な限り速やかに中止することです。しかし、前述の通り、薬剤中止後も症状が進行することがあるため、入院による厳重な全身管理が不可欠です。重症度に応じて、炎症を抑え、免疫反応を抑制する目的でステロイド全身投与が行われることがありますが、その使用時期や用量については専門的な判断が必要です。多臓器障害が重度の場合には、それぞれの臓器の機能に応じた専門的な治療（例えば、透析や呼吸管理など）が必要となります。DIHSは経過が長く、ウイルス再活性化による再燃を繰り返すことがあるため、退院後も慎重な経過観察と支持療法が必要となることがあります。

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