カルバマゼピン

カルバマゼピン：抗てんかん薬としての歴史と作用機序

カルバマゼピンは、てんかん、三叉神経痛、双極性障害（躁状態）の治療に用いられる主要な抗てんかん薬です。日本では「テグレトール」の商品名で広く知られています。1957年の合成以降、抗てんかん薬、三叉神経痛治療薬として長年使用されてきた実績があり、1990年には双極性障害の躁状態への適応も承認されました。世界保健機関（WHO）の必須医薬品モデル・リストにも含まれており、その有効性が世界的に認められています。

歴史と開発

カルバマゼピンは1957年に合成され、1960年代初頭にはスイスとイギリスで抗てんかん薬として発売されました。その後、三叉神経痛への効果も確認され、日本でも1966年からてんかんと三叉神経痛の治療に使用されてきました。1970年代には、躁病・双極性障害の躁状態に対する有効性が報告され、1990年にその適応が追加承認されたことで、より幅広い精神疾患への治療薬として利用されるようになりました。

適応と有効性

カルバマゼピンの主な適応症は、以下の通りです。

てんかん: 様々なタイプのてんかん発作に効果を示します。特に、側頭葉部分発作への有効性が知られています。
双極性障害の躁状態: 躁状態の症状（気分の高揚、活動性の亢進など）を抑制する効果があります。
三叉神経痛: 三叉神経痛による激しい痛みの発作を軽減します。

さらに、アルツハイマー病などの認知症に伴う周辺症状（BPSD）、特に抗精神病薬に反応しない精神病症状や焦燥性興奮にも有効であると報告されています。ただし、2013年の厚生労働省の認知症BPSDガイドラインでは、カルバマゼピンは推奨薬剤として挙げられていません。

作用機序

カルバマゼピンは、脳神経や末梢神経細胞のナトリウムチャネルを遮断することで作用します。これにより、神経細胞の興奮性が抑制され、発作や躁状態、激しい痛みの発現を抑制すると考えられています。膜活動電位の立ち上がりが阻害されるため、特に神経細胞の複雑部分発作に効果を発揮します。

薬物動態と血中濃度モニタリング

カルバマゼピンは即効性はなく、効果が現れるまでに1週間から数週間かかります。治療効果と副作用のバランスを考慮するために、定期的な血中濃度モニタリングが重要です。投与初期は代謝酵素の自己誘導が不十分なため、血中濃度が高くなる可能性があり、注意が必要です。定常状態に達すると半減期は比較的長くなりますが、血中濃度が9µg/mLを超えると中毒症状が現れるリスクが高まるため、慎重な投与が必要です。

薬物相互作用

カルバマゼピンは、CYP3A4酵素を誘導するため、他の多くの薬物との相互作用を起こします。特に、バルプロ酸、ラモトリギン、ベンゾジアゼピン系薬剤、一部の抗うつ薬や抗精神病薬などの血中濃度を低下させる可能性があります。ボリコナゾール、タダラフィル、グレープフルーツジュースなどとの併用は、カルバマゼピンの血中濃度を上昇させるため、禁忌とされています。かつては第一選択薬として広く使用されていましたが、多くの薬物相互作用のため、近年は使用頻度が減少傾向にあります。

副作用

カルバマゼピンは様々な副作用を起こす可能性があります。頻度の高い副作用としては、眠気、運動失調、倦怠感、視覚障害、めまい、頭痛、消化器症状などがあります。多くの副作用は数週間で消失しますが、重篤な副作用も報告されています。

発疹: 重症化するとスティーブンス・ジョンソン症候群に至る可能性があります。発疹が出現した場合は、直ちに服用を中止する必要があります。
血液障害: 再生不良性貧血など、重篤な血液障害を起こす可能性があります。
神経系症状: 感音難聴、認知障害、ジスキネジアなど
精神症状: 気分変調、自殺念慮・企図（特に、既往のある患者では注意が必要です）
その他: 全身性エリテマトーデス様症状、肝機能障害、腎不全、肺障害、アナフィラキシーなど

カルバマゼピンの投与を中止する際には、てんかん重積状態のリスクがあるため、医師の指示に従って徐々に減量することが重要です。

まとめ

カルバマゼピンは、効果的な抗てんかん薬ですが、薬物相互作用や副作用のリスクがあるため、医師の適切な指導の下で使用することが不可欠です。血中濃度モニタリングや副作用の観察を十分に行い、安全に服用することが重要です。

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