非アルコール性脂肪性肝炎

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、肝臓に脂肪が異常に蓄積することで発生する肝炎の一形態です。この病態は、非アルコール性脂肪性肝疾患の中でも特に重篤なものであり、肝硬変や肝細胞癌を引き起こす可能性があります。NASHの診断は、通常は画像診断や肝生検によって行われ、アルコール性肝障害などの他の疾患が除外された場合に確定されます。

臨床像

NASHの発生メカニズムは完全には解明されていませんが、肥満などの要因による脂肪肝が、肝臓に対するストレスによって悪化し、この病態を引き起こすと考えられています。具体的なストレス要因には、活性酸素による酸化ストレス、過酸化脂質、鉄の蓄積、インスリン抵抗性、および各種サイトカインの放出などが含まれます。

日本では、2005年以降、メタボリックシンドロームの増加によりNASHに対する関心が高まっています。特に、血中のフェリチン濃度の上昇が見られ、肝組織内の鉄の過剰が肝障害を悪化させる要因とされています。肝臓で生成されるヘプシジンというホルモンは鉄代謝を調節し、過剰な鉄の吸収を防ぐのに役立ちますが、ヘプシジンの産生に異常が生じると鉄過剰症を引き起こすことがあります。

余剰な鉄が体内に存在すると、その鉄がフリーラジカルを生成し、細胞にダメージを与える可能性があります。これにより、肝臓に炎症、肝硬変、さらには肝細胞癌が引き起こされるリスクが高まるのです。体内の鉄の排出メカニズムは非常に非効率的であり、毎日ほんの少しの鉄しか排出されません。したがって、高濃度の鉄が蓄積することは、心臓や肝臓に深刻な損傷を引き起こす原因となります。

症状

NASHの患者は、多くの場合、自覚症状が全くないことが特徴です。特に進行した状態でなければ、症状は出にくく、早期の段階では健康診断や血液検査で見つかることが多いです。

診断方法

生化学検査

生化学的な検査では、AST及びALTと呼ばれる肝酵素の軽度上昇が見られるのが一般的です。また、フェリチン値が上昇することもあります。肝炎の進行度を評価するために、ヒアルロン酸の測定も行われることがあります。

画像診断・肝生検

CTスキャンや肝生検を通じて、肝細胞内の脂肪沈着や線維化の程度を確認します。他の疾患との鑑別診断を行うために、抗ミトコンドリア抗体や抗核抗体などの血液検査も必要に応じて実施されます。

治療法

NASHの治療の基本は、食生活の改善と運動療法です。必要に応じて、ピオグリタゾンやビタミンEなどが投与されることがあります。体重を減らすことでNASHの改善が確認されており、体重の5%の減少でも効果があるとされていますが、減量幅が大きければ大きいほど改善が見込まれます。

予後

NASHは進行することで肝硬変や肝細胞癌を引き起こし得るため、定期的な肝機能の検査が必要です。早期発見と適切な治療が、病気の進行を防ぐ上で重要です。

疫学

この病気は特に中年以降の女性に好発する傾向があります。一般の人々における罹患率は、アメリカでは約2-3%とされています。日本でも同様の傾向があると考えられています。

診療科

NASHの診断と治療には消化器内科が関与します。

歴史

NASHは、1979年にアドラーらによって肥満患者に見られるアルコール性肝障害に類似した症例が報告されたことがきっかけで注目を集めました。その後、1980年にルドウィッヒらがこの疾患を非アルコール性脂肪性肝炎と命名しました。

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