抗核抗体

抗核抗体（ANA）とは

抗核抗体（こうかくこうたい、Anti-nuclear antibody; ANA）は、自身の細胞の核を構成する様々な成分を標的とする自己抗体の総称です。これらの自己抗体は、全身性エリテマトーデス（SLE）や全身性硬化症（強皮症）、シェーグレン症候群、皮膚筋炎・多発性筋炎、混合性結合組織疾患（MCTD）といった膠原病と関連が深いことが知られています。そのため、これらの疾患が疑われる患者さんに対して、診断の手がかりを得るためのスクリーニング検査として広く行われています。

測定方法と染色パターン

抗核抗体の測定には、間接蛍光抗体法（FANA）が一般的に用いられます。この方法では、検査対象の血清をヒト喉頭癌由来の培養細胞であるHEp-2細胞などに反応させ、抗体が結合した箇所を蛍光色素で検出します。蛍光の観察により、抗体が細胞核内のどの部分に結合しているかによって、いくつかの特徴的な染色パターンが認められます。

主な染色パターンには、

均等型: 核全体、核小体も含めて均一に染色されるパターンです。
辺縁型: 核の周辺部が中心部よりも強く染色されるパターンです。
斑紋型: 核全体にわたって、斑点状の蛍光が多数観察されるパターンです。
核小体型: 核の中にある核小体のみが特異的に染色されるパターンです。
細胞質型: 核ではなく、細胞の細胞質部分が染色されるパターンです。厳密には抗核抗体とは異なりますが、FANAで観察されるため分類に含まれます。
散在斑紋型: 核内に比較的まばらに、数十個程度の顆粒状の蛍光が認められるパターンです。

これらのパターンは、存在する自己抗体の種類を示唆する手がかりとなります。

測定上の注意点と解釈

抗核抗体検査の結果を適切に解釈するためには、いくつかの重要な点があります。欧州リウマチ学会からは、ANA測定に関する詳細な推奨事項が示されています。

特に、臨床現場で広く使われているHEp-2細胞を基質とした間接蛍光抗体法においては、一般的に160倍以上の希釈で陽性と判断することが推奨されています。検査結果を報告する際には、陽性となった希釈倍率と観察された染色パターンを必ず併記する必要があります。また、特定の抗体（例えば、抗dsDNA抗体など）を測定する場合は、どのような方法で測定したかを記録しておくことが重要です。

ANAはスクリーニング検査であり、その結果だけで特定の疾患を確定診断することは困難です。高力価、つまり高い希釈倍率でも陽性となる場合は、膠原病の存在を強く疑う根拠となります。しかし、健常な人でも低力価で抗核抗体が陽性となることは珍しくありません。例えば、日本では健常人の約26.8%が40倍希釈で陽性となりますが、そのほとんどは160倍未満の低力価です。一方、多くの膠原病患者さんは160倍以上の高力価を示します。

ただし、疾患によっては抗核抗体が陰性であっても膠原病を否定できない場合があります。例えば、抗SS-A/Ro抗体が単独で陽性である場合や、抗Jo-1抗体のように抗原が細胞質に存在する抗体の場合、抗核抗体検査では陰性と判定されることがあります。

ANAの結果と臨床症状が一致しない場合は、疑われる疾患に特異的な自己抗体を別途測定することが推奨されます。抗核抗体が軽度に陽性であっても、明らかな臨床症状や他の診断基準を満たさない場合、その陽性が直ちに膠原病、甲状腺疾患、慢性肝炎などの疾患を意味することは少ないです。

ANA関連膠原病と診断における位置づけ

抗核抗体が高頻度に陽性となる代表的な膠原病には、全身性エリテマトーデス（SLE）、全身性硬化症（SSc）、シェーグレン症候群（SjS）、皮膚筋炎（DM）、多発性筋炎（PMS）、混合性結合組織疾患（MCTD）があります。これらの疾患のうち、SLE以外は皮膚硬化、乾燥症状、特徴的な皮疹や筋力低下など、診断に繋がる特異的な症状を伴うことが多いです。

ANAの診断における特異性は、SLE、SSc、MCTDで比較的高いとされています。これらの疾患の診断には、抗dsDNA抗体（SLE）、抗Scl-70抗体（SSc）、抗U1RNP抗体（MCTD）、抗SS-A/B抗体（SjS）、抗Jo-1抗体（DM/PMS）などの特異的な自己抗体が測定されることもあります。

特異的な症状がはっきりしない状況で抗核抗体検査を行うのは、通常、特異症状に乏しい発症初期のSLEなどを疑う場合が多いです。SLEの診断には、臨床症状と検査所見を組み合わせた分類基準が一般的に用いられ、ANAはその主要な項目の1つに含まれています。しかし、ANA陽性だけでは診断には至らず、関節炎、漿膜炎、血球減少、皮疹など、複数の臨床症状や他の検査異常を伴っている場合に、抗核抗体検査の診断的意義が高まります。

ANAの種類

「抗核抗体」はあくまで総称であり、実際には様々な種類の自己抗体が含まれます。主なものとして、以下のような抗体が挙げられます。

抗可溶性抗原抗体（Anti-ENA）
抗SS-A抗体（Anti-Ro）
抗SS-B抗体（Anti-La）
抗Sm抗体（Anti-Smith antigen）
抗nRNP抗体（Anti-nuclear ribonucleoproteins）
抗Scl-70抗体（topoisomerase I）
抗Jo-1抗体
抗dsDNA抗体（double-stranded DNA）
抗セントロメア抗体（Anti-centromere）
その他、核膜孔構成因子（核膜ポリン）に対する抗体など

これらの特定の抗体の有無や量、組み合わせは、膠原病の診断や病態の評価において重要な情報となります。

ANA陰性の膠原病

一部の膠原病では、診断において抗核抗体の陽性・陰性が重要な役割を果たさないことがあります。例えば、血管炎、血清反応陰性脊椎炎、関節リウマチ、リウマチ性多発筋痛症、ベーチェット病、成人スティル病などです。これらの疾患の患者さんでも健常者と同様にANAが陽性となることはありますが、診断は主に臨床症状や他の特異的な検査に基づいて行われます。

抗核抗体検査は、膠原病診療において重要な出発点となるスクリーニング検査ですが、その複雑な性質から、結果の解釈には専門的な知識と他の臨床情報との総合的な判断が不可欠です。

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