AST・ALT比
概要
AST・ALT比(エーエスティー・エーエルティーひ、AST/ALT比)は、
血清中に含まれるアミノ基転移酵素であるAST(アスパラギン酸アミノ基転移酵素)とALT(
アラニンアミノ基転移酵素)の活性値を測定し、その比率を算出したものです。かつてはGOT/GPT比とも呼ばれました。この比率は、
肝臓をはじめとする臓器の状態を評価する際に参照される重要な指標の一つです。
特に
肝臓はASTとALTが多く存在する臓器であり、これらの酵素は肝細胞が傷害を受けると血液中に逸脱するため、血中濃度の上昇は肝障害を示唆します。AST・ALT比を評価することで、肝障害の原因や病態、進行度などをより詳細に推定することが可能となります。この比率は、イタリアの研究者であるDe Ritisらによって1957年に初めて報告されたことから、「De Ritis比(デ・リティスひ)」とも称されます。
基準値
AST・ALT比の基準値は、測定に用いられる酵素活性の測定方法によって若干異なります。初期に広く使われたカルメン法(Karmen法)では、AST活性がALT活性を上回るかどうかの区切りとして1が基準値とされていました。
近年、日本国内で標準的に用いられている日本臨床化学会 (JSCC) の常用基準法においては、AST活性がALT活性よりも優位であると判断されるカットオフ値は0.87とされています。検査結果を解釈する際には、どの測定法に基づいているかを確認することが重要です。
臨床的意義
AST・ALT比は、ASTやALTの血中活性が上昇している状況において、その原因や肝障害の性質を鑑別する上で特に有用性を発揮します。多くの
血液検査項目において、ASTとALTが同時に測定されるのは、この比率を評価することが肝機能の詳細な把握に不可欠であるためです。
ただし、AST・ALT比は疾患の単なる静的な指標ではありません。病状の進行や治療に対する反応など、疾患の経過に伴って変動しうる動的な指標であることを理解しておく必要があります。
病態別のAST・ALT比の特徴
AST・ALT比は、原因となる疾患や肝障害の種類によって特徴的なパターンを示します。
健常人:一般的にASTの値がALTよりわずかに高い、すなわちAST優位の傾向が見られます。健常人であってもALTが優位である場合は、潜在的な肝機能障害の可能性を考慮し、精密検査が必要となることがあります。なお、新生児期から小児期にかけては、成人と比較してAST・ALT比が高めになる傾向があります。
急性肝炎:病気の経過や検査を行ったタイミングによって比率が変動しやすいのが特徴です。発症のごく初期段階では、
肝臓内に総量として多く存在するASTが優位になることが一般的です。しかし、時間の経過とともに半減期の短いASTが早く血中から消失し、比較的半減期の長いALTが優位になることが多いです。非常に重篤な劇症肝炎においては、広範な肝細胞障害によりASTが顕著に上昇し、AST優位となる場合があります。
慢性肝炎:慢性的な炎症や細胞障害が続く慢性肝炎では、肝小葉の辺縁部にあたる門脈域周辺の細胞障害が主となることが多く、この領域に多く存在するALTが優位となる傾向があります。慢性肝炎や
脂肪肝など、慢性的な肝疾患においてAST/ALT比が上昇し、特に0.8を超えるような場合は、
肝臓の線維化が進み、
肝硬変への移行を示唆する重要なサインとなり得ます。線維化の進行に伴ってASTが増加する詳細な機序はまだ十分に解明されていません。
肝硬変、肝癌:
肝硬変や肝癌が進行した状態では、AST・ALT比が0.8を超えてAST優位となることが多いです。これは、肝細胞機能の低下や、線維化・構造変化に伴うASTの相対的な上昇などが関与していると考えられます。AST・ALT比が高いことは、肝予備能の低下や
予後不良と関連が深いとされています。
アルコール性肝障害:アルコール性肝炎やアルコール性
脂肪肝では、アルコールの
代謝による影響などが肝小葉の中心部に強く現れるため、ALTが少なくASTが比較的多い中心部の障害が優位となり、AST優位となる特徴があります。特に、AST・ALT比が1.5や2を超えるような高い値を示す場合、アルコール摂取が原因である可能性が非常に高いと判断されます。これは、アルコールによるミトコンドリア機能障害に伴い、ミトコンドリアに多く存在するASTの血中への放出が増加することも一因と考えられています。
うっ血肝、虚血肝:心不全などによるうっ血や、循環障害による虚血によって肝障害が生じた場合も、肝小葉の中心部が酸素不足や循環不良の影響を最も受けやすいため、中心部の細胞障害が優位となりAST優位のパターンを示すことが一般的です。
脂肪肝:単純性
脂肪肝では、多くの場合ALTが優位となります。しかし、
脂肪肝から非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)へと進行し、
肝臓の線維化が始まると、AST・ALT比は徐々に上昇し、0.8を超えるなどAST優位へと変化していくことがあります。
薬剤性肝障害:薬剤が原因で肝障害が引き起こされた場合、その薬剤の種類や作用機序によってAST・ALT比は多様なパターンを示します。一般的にはAST優位となることが多いとされますが、薬剤によってはALTが優位となるケースも存在します。
肝疾患以外の疾患との関連
ASTは
肝臓だけでなく、
心筋、
骨格筋、
腎臓、
赤血球など、他の多くの臓器にも存在します。一方、ALTは主に
肝臓に多く存在します。この臓器分布の違いから、
肝臓以外の臓器に障害が生じた場合もASTが上昇することがあります。
例えば、
心筋梗塞、筋ジストロフィーなどの筋疾患、溶血性貧血などで
赤血球が破壊される場合などでは、ASTが顕著に上昇する一方で、ALTの上昇は軽度にとどまるか、ほとんど見られないことがあります。このような場合、AST・ALT比は非常に高くなりAST優位のパターンを示します。この特徴は、ASTやALTの上昇が
肝臓由来のものか、あるいは
肝臓以外の臓器障害によるものかを鑑別する上で重要な手がかりとなります。