BRCA2

BRCA2（breast cancer susceptibility gene II）は、ヒトの細胞が正常に機能するために不可欠な、がん抑制遺伝子として知られています。この遺伝子の主な役割は、DNAに生じた損傷を正確に修復することにあります。DNAは日常的に様々な要因によって損傷を受けますが、BRCA2タンパク質はこれらの損傷を修復し、遺伝情報の正確性を維持することで、細胞が無秩序に増殖してがん化するのを防いでいます。

このBRCA2遺伝子は、ヒトゲノム上の13番染色体、特に13q12-13と呼ばれる領域に位置しています。遺伝子は全部で27個のエクソンから構成されており、その中でも第11エクソンはBRCA1遺伝子と同様に非常に大きなサイズを持っています。この遺伝子によって作られるタンパク質は、3418個のアミノ酸から成り、分子量は約384キロダルトンに達します。

BRCA2タンパク質は、その機能を発揮するために細胞の核内に存在する必要があります。タンパク質のC末端部分には、核へ移動するための特別なシグナル配列が存在しており、このシグナルによってタンパク質は核へと運ばれます。しかし、BRCA2遺伝子に変異が生じると、多くの場合、この核移行シグナルが正常に機能しなくなります。その結果、変異したBRCA2タンパク質は核にうまく入れず、細胞質に留まってしまいます。核内に存在できないBRCA2タンパク質は、DNA修復という本来の役割を果たすことができません。BRCA2が機能しない細胞では、DNA損傷が適切に修復されずに蓄積し、これが細胞の遺伝的不安定性を引き起こし、がん発生のリスクを高めます。

BRCA2遺伝子の変異は、特定のタイプのがん、特に乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌などの発症リスクを著しく上昇させることが多くの研究で示されています。家族性乳癌の中には、このBRCA2変異が原因となっているケースが多く、特に若い年齢での発症や、同一家系内で男性乳癌や卵巣癌が同時に見られる場合に、BRCA2変異の可能性が高まります。事実、男性乳癌を複数含む家系性のケースでは、BRCA2遺伝子の変異がその原因の大部分を占めていることが分かっています。

興味深いことに、BRCA2遺伝子変異は特定の集団において比較的高い頻度で見られます。特に、東ヨーロッパにルーツを持つユダヤ人（アシュケナージ系ユダヤ人）の間で、この変異のキャリア率が高いことが報告されています。これは、約800年前（およそ29世代前）にこの集団内でBRCA2遺伝子に特定の欠失変異が生じ、それが子孫に受け継がれてきたためと考えられています。現在の推計では、アシュケナージ系ユダヤ人の約1パーセントがこの遺伝子変異を持っているとされています。

BRCA2遺伝子に変異がある場合、生涯にわたる特定のがんの発症リスクが高まります。例えば、膵臓癌に関しては、アシュケナージ系ユダヤ人の膵臓癌患者の約1割に変異が見られるとの報告があります。BRCA2変異を持つ人が80歳までに膵臓癌を発症するリスクは、一般集団の約5パーセントと比較して、5パーセントから10パーセントに上昇すると推測されています。このように、BRCA2変異は乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌といった多様ながんのリスク因子として重要視されています。

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