CYP2C19

シトクロムP450 2C19 (CYP2C19)：薬物代謝における重要な酵素

シトクロムP450 2C19 (CYP2C19) は、体内で様々な物質の代謝に関わる酵素です。特に肝臓に多く存在し、多くの医薬品を含む生体異物の代謝に重要な役割を果たしています。CYP2C19は、混合機能オキシダーゼ系と呼ばれる酵素群に属し、薬物の代謝において中心的な役割を担っています。

CYP2C19が関与する薬剤は多岐に渡り、抗血小板薬、プロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬、抗不安薬など、臨床で広く使用されている薬剤の代謝に影響を与えます。例えば、抗血小板薬であるクロピドグレルは、CYP2C19によって活性型に変換されるプロドラッグであり、CYP2C19の活性低下は薬効の低下に繋がることが知られています。また、オメプラゾール、プログアニル、ジアゼパムなどもCYP2C19の基質として知られています。

遺伝的多型と薬理学的影響

CYP2C19遺伝子には、多様な遺伝子多型が存在します。特にCYP2C192、CYP2C193、CYP2C19*17といった変異は、酵素活性の低下や消失に繋がるため、薬物代謝に大きな影響を与えます。これらの変異は、人種によって頻度が異なり、コーカソイドでは約3～5%、アジア系民族では約15～20%にCYP2C19の機能が低下した個人が存在すると推定されています。

CYP2C19の遺伝子多型によって、薬物の代謝速度が大きく変化します。そのため、同じ薬剤を服用しても、個人によって薬効や副作用の発現に違いが生じます。例えば、CYP2C19活性低下の個人がクロピドグレルを服用した場合、十分な薬理効果が得られない可能性があります。また、ジアゼパムなどの抗不安薬では、CYP2C19の変異によって薬物血中濃度が上昇し、副作用のリスクが高まる可能性も懸念されています。(S)-mephenytoinなどの他のCYP2C19基質についても同様のことが言えます。

CYP2C19の代謝能力は、広範代謝群と不完全代謝群に分類でき、不完全代謝を予測する8種類の対立遺伝子の変異が報告されています。個々の遺伝子型を調べることで、薬物療法におけるリスクを予測し、安全で効果的な治療を行うことが可能となります。

CYP2C19の基質、誘導物質、阻害物質

CYP2C19は、多くの薬剤を代謝するだけでなく、その活性を変化させる物質（誘導物質や阻害物質）も存在します。阻害物質は、CYP2C19の活性を低下させ、CYP2C19を介して代謝される薬剤の血中濃度を上昇させる可能性があります。

CYP2C19阻害剤の強さは、血中濃度の曲線下面積(AUC)の変化や薬物クリアランスの低下によって評価されます。強阻害剤はAUCを5倍以上増加させるか、クリアランスを80%以上低下させます。中等度阻害剤はAUCを2倍以上増加させるか、クリアランスを50～80%低下させ、弱阻害剤はAUCを1.25倍～2倍増加させるか、クリアランスを20～50%低下させます。

これらの情報から、CYP2C19の遺伝子多型と薬物相互作用を考慮した、より安全で効果的な薬物療法を行うことが重要であると言えます。今後の研究により、CYP2C19に関する理解がさらに深まり、個別化医療への応用が期待されます。

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