レット症候群

レット症候群の概要

レット症候群（英: Rett syndrome、略称: RTT）は、主に女児に発生する進行性の神経疾患です。この病気は、知能や言語、運動能力の発達に遅れをもたらし、特定の手の動作を繰り返すことが顕著な特徴となります。具体的には、小さな手足の動きや、一定のリズムで手をもむ、手をたたく、あるいは手を口に持っていくといった動作が見られます。

レット症候群は1966年にウィーンの小児神経科医アンドレアス・レットにより最初に報告され、彼の名前にちなんで名付けられました。日本では小児慢性特定疾患として認識されています。

疫学

レット症候群の発生率は、女児10,000人から20,000人に対して1人とされています。これは非常に稀な疾患であることを意味します。

症状

レット症候群は、生後おおよそ6ヶ月から1年6ヶ月の間に初めて症状が現れることが多いです。この前の段階では、周産期や出産時に特に異常が見られることは少なく、発症後に様々な問題が生じてきます。具体的な兆候には、認識力の低下や社会性の欠如、さらには退行性の症状が含まれます。児童期には、体幹の不調、脊椎の変形、舞踏病様の運動や、てんかん発作など進行的な症状が見られます。運動機能は次第に衰え、精神的な遅滞が重度になることが一般的です。英語版の文献では、80%以上の患者がてんかんなどの発作を持ち、50%程度が歩行することに困難を感じると述べられています。この疾患はしばしばアンジェルマン症候群や自閉症、脳性麻痺などと誤診されることもあります。

原因

レット症候群は、X染色体上に存在するMECP2遺伝子の突然変異が原因となっています。この遺伝子に変異がみられるレット症候群患者は95%以上に及び、また稀にCDKL5遺伝子の異常によっても症状が引き起こされることがあります。

MECP2遺伝子

MECP2遺伝子は、X染色体の長腕の末端付近（Xq28）に存在し、MECP2というタンパク質に翻訳されます。このタンパク質は、エピジェネティクスによる遺伝子の発現制御に関与する転写因子として重要であり、メチル化したDNAのシトシン残基に結合し、他の遺伝子の発現を調節します。MECP2は神経細胞の他にも多くの細胞で見られ、様々な遺伝子の発現に関与していると考えられていますが、なぜこの異常が特に脳神経において障害を引き起こすのか、そのメカニズムは未解明です。

突発的遺伝子異常

レット症候群の発症は、ほとんどの場合がMECP2遺伝子の新規突然変異によるもので、親からの遺伝は稀です。通常、両親のMECP2遺伝子型は正常で異常は認められません。突然変異の起源は多くの場合、精子のX染色体に由来し、その原因は解明されていない状況です。

性とレット症候群

一般的に女性は二本のX染色体を持つため、MECP2遺伝子も二つ存在しますが、レット症候群に罹患した場合、一方の遺伝子に変異が見られます。両方に異常がある場合は、発生の初期段階で致死となる可能性が高いため、ほとんどの場合、女性に現れます。一方、男性はY染色体とX染色体の組み合わせであるため、MECP2遺伝子は一つしか保持しておらず、この遺伝子に影響を受けると生命維持が難しく、従ってレット症候群患者は稀です。男性患者が存在する場合、ほとんどはクラインフェルター症候群と併発しています。

治療

現在のところ、レット症候群に対する根本的な治療法はなく、様々な症状に応じた対症療法が行われています。マウスを用いた実験での研究から、MECP2遺伝子の破壊がレット症候群に類似した症状を引き起こし、その後正常なMECP2遺伝子を再導入することで改善が見られたことがあり、遺伝子治療への期待が高まっていますが、まだ基礎研究の段階です。

参考資料

• - NPO法人レット症候群支援機構
• - 日本レット症候群協会
• - Medpedia「レット症候群」項目

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