インゲノール 3-アンゲラート

インゲノール 3-アンゲラート（I3A）について

インゲノール 3-アンゲラート（ingenol 3-angelate、略称I3A）は、トウダイグサ科トウダイグサ属に属する植物、特にチャボタイゲキやEuphorbia drummondiiに見られるジテルペンエステルです。この化合物は、医薬品としての名称「Ingenol mebutate」や開発コード「PEP005」でも知られています。また、インゲノールとアンゲリカ酸からなるエステル構造を持った物質です。

承認と用途

インゲノール 3-アンゲラートは、日光角化症に対する局所治療薬としての臨床試験が行われ、2012年1月23日にはアメリカ食品医薬品局（FDA）によって承認されました。治療薬としての商品名は「Picato Gel」で、患者にとって希望となる治療法です。Picato Gelには、0.015%または0.05%のインゲノール 3-アンゲラートが含まれており、病変に対して1日1回、3日間連続して塗布することが推奨されています。

効果と副作用

Picato Gelは、局所的な病変に効果を示す一方で、いくつかの副作用が報告されています。臨床試験の結果から、2%以上の頻度で見られる一般的な副作用は、局所的な皮膚反応や適用部位の痛み、かゆみ、炎症、感染、さらに眼窩周囲の浮腫、鼻咽頭炎、頭痛などがあります。これらの副作用は一般的には軽度で多くの場合、一時的なものですが、使用する際には十分な注意が必要です。

生物活性

インゲノール 3-アンゲラートは、プロテインキナーゼCを活性化する能力が特徴的です。この活性化能力は、他のジテルペンエステル類と似た性質を持ち、抗がん作用を示すことがあります。実験では、TPAを含むホルボールエステル類と類似した性質を持つことが認識されています。興味深いことに、マウスを用いた皮膚発がんに関する二段階試験では、発がんプロモーション活性は示されませんでした。具体的には、100 nmolの用量で実施された試験において、いくつかのマウスに腫瘍が発生したものの、背部の壊死性損傷により腫瘍は消失していきました。また、18週後のマウスの生存率は36%でしたが、対照群TPA 10 nmolでは96%となり、興味深い結果となっています。

化学的特徴

インゲノールエステル類は、トウダイグサ属のチュウテンカク（Euphorbia ingens）から最初に単離されました。1970年には、インゲノールトリアセタートの構造が決定され、2002年にはインゲノールの全合成が報告されています。化合物名である「ingenol」は、チュウテンカクの種小名「ingens」とアルコールを示す接尾辞「-ol」に由来しています。

インゲノール 3-アンゲラートは複数の側面から興味深い物質であり、今後の研究によってその効果や用途のさらなる理解が深まることが期待されます。

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