クロザピン

クロザピン (Clozapine)

クロザピンは、治療抵抗性の統合失調症に対する治療を目的とした非定型抗精神病薬です。初めて使用されたのは1971年で、欧州において新しい抗精神病薬として登場しました。この薬剤は、従来の抗精神病薬に特有の副作用、例えば遅発性ジスキネジアを引き起こしにくいことが特徴です。しかしながら、使用当初は致命的な副作用である無顆粒球症が問題となり、1975年には自発的に市場から撤退しました。

その後、クロザピンは他の抗精神病薬にレスポンスがない患者に対して有効性が確認され、1989年にはアメリカでの使用が再開されました。新たに導入された患者モニタリング技術により、定期的な血液検査が必須となり、無顆粒球症の早期発見が可能となりました。

適応と用法

クロザピンは、特に他の抗精神病薬に対して効果が見られない患者に使われます。日本では、クロザリル患者モニタリングサービス (Clozaril Patient Monitoring Service, CPMS) の下で使用が管理されており、投与後52週以降は最大28日分の処方が可能になりました。

使用する医師や施設はCPMSに登録する必要があり、これにより、白血球数や好中球数、血糖値などの検査が確実に行われます。これらの検査は、患者の安全性を確保するために不可欠です。

副作用

クロザピンに関連する主な副作用には、傾眠、悪心、嘔吐、流涎過多、便秘、頻脈、及び体重の増加が確認されています。また、全体の約70%の患者が強迫性症状に悩まされており、特にこの薬剤との関連が強いとされています。

重篤な副作用としては、血球障害（好中球減少症、無顆粒球症）、心筋炎、心筋症、糖尿病、さらには悪性症候群やてんかん発作のリスクが挙げられます。これらのリスクのため、治療中は継続的なモニタリングと注意が必要です。

併用禁忌

治療においては、他の薬剤との併用によって無顆粒球症の発生リスクが増す可能性があるため、特に化学療法や放射線療法を行っている患者には注意が必要です。具体的には、持効性抗精神病薬やアドレナリン作動薬との併用は禁忌とされています。

作用機序

クロザピンの作用機序は未だ解明されていない部分も多いですが、ドーパミンD2受容体に依存しない作用を持っていると考えられています。また、神経保護作用や、ミクログリアの活性化抑制が示唆されています。

自殺リスク

研究によると、クロザピンはリチウムとともに自殺行動を低下させることが示されています。精神衛生における薬物療法では、他の抗うつ薬や抗精神病薬よりも自殺リスクが低いことが指摘されており、より安全に使用できる医薬品である可能性があります。

クロザピンは、治療抵抗性の統合失調症の管理において重要な役割を果たしており、その効果とリスクを慎重に管理しながら使用されなければなりません。

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