クロファジミン

クロファジミン (Clofazimine)

クロファジミンは主にハンセン病の治療に使われる医薬品で、商標名はランプレン（Lamprene）です。本薬は経口投与され、リファンピシンやジアフェニルスルホンと併用されることが一般的です。1950年代にトリニティ・カレッジで発見され、1986年に米国で正式に承認されました。また、世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストにも載っています。アメリカでは市販されていませんが、米国保健福祉省から入手可能です。

効能・効果

クロファジミンは、らい菌に感性的なハンセン病、特に多菌型やらい性結節性紅斑の治療に効果があります。また、他の抗酸菌薬との併用で、HIV/AIDS患者におけるヨーネ菌感染症の治療にも研究されています。ジアフェニルスルホンの使用が困難な場合、クロファジミンは代替薬としても使用されます。

副作用

副作用には、一般的に見られるものとして腹痛や下痢、かゆみ、乾燥肌、皮膚の変色などがあります。さらに、消化管内膜の腫れや高血糖症、光線過敏症を引き起こすこともあるため、注意が必要です。重大な副作用には腸閉塞、脾臓梗塞、血栓塞栓症があり、特に高用量での投与時に注意が必要です。腸閉塞は小腸壁や腸間膜リンパ節に結晶が沈着し、脾臓梗塞では脾臓内に結晶が観察されることがあります。

また、皮膚に関する影響として、投与開始から1〜4週間後に赤変が現れることが多く、数ヵ月後には黒褐色の色素沈着が生じます。これらの皮膚の変化は投薬中止後に徐々に消失しますが、完全に回復するまで数ヵ月から数年を要することがあり、これがうつ病を引き起こし自殺に至ることもあるとの報告もあります。消化器系の症状は、投与後数日から数週間以内に悪心、嘔吐、腹痛などの急性症状が現れ、数ヵ月から数年後には下痢や体重減少、腹部痛などの遅発性症状が見られることがあります。

作用機序

クロファジミンの作用は、細菌のDNA内のグアニン塩基に結合し、DNA機能を阻害することで細菌の増殖を抑制することにあります。また、細菌のホスホリパーゼA2の活性を向上させることで、グラム陽性細菌に対して毒性を示すリゾリン脂質を放出・蓄積させ、増殖を抑制します。さらに、FIASMA（酸性スフィンゴミエリナーゼの機能的阻害剤）としての特性も持ちます。

代謝

クロファジミンの生物学的半減期は約70日とされ、投与中に死亡した患者の剖検では腸管粘膜、肝臓、脾臓、リンパ節に結晶状の塊が認められています。これらの情報は本薬を使用する上で重要な知識となります。

以上のように、クロファジミンはハンセン病治療において重要な役割を果たす一方、副作用や治療効果についても十分な理解が必要です。患者や医療従事者は、その特性を理解し、安全に使用することが求められます。

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