ジアフェニルスルホン

ジアフェニルスルホン（DDS）

ジアフェニルスルホンは、正確にはジアミノジフェニルスルホン（diaminodiphenyl sulfone; DDS）と呼ばれる有機化合物です。医薬品の分野では合成抗菌剤や免疫抑制剤として、また工業分野ではエポキシ樹脂の硬化剤として利用されるなど、幅広い用途を持つ物質として知られています。医薬品としては、日本では「レクチゾール」の商品名で田辺三菱製薬から製造販売されており、欧米では「ダプソン（Dapsone）」の名称が一般的です。

薬理作用

ジアフェニルスルホンは、薬剤の分類としてはサルファ剤の一グループに属しますが、厳密にはスルホンアミド系薬剤とは異なります。その抗菌作用のメカニズムは、病原体が必要とする葉酸の生合成を阻害することにあります。具体的には、葉酸合成の過程で働く「ジヒドロプテロイン酸合成酵素」という酵素の基質となるパラアミノ安息香酸（PABA）と構造が似ているため、PABAと競合して酵素の働きを妨げます。これにより、葉酸の活性代謝物であるテトラヒドロ葉酸の産生が減少し、核酸（プリン、チミジン）の新規合成が抑制されます。その結果、病原体のDNA合成やRNA合成が阻害され、増殖を抑える「静菌的」な効果を発揮します。

DDSの優れた点は、その作用が病原体に選択的であることです。ヒトを含む哺乳類は葉酸を食事から摂取するため、体内で葉酸を合成する経路を持っていません。このため、葉酸生合成系を標的とするサルファ剤は、主に病原体にのみ影響を与え、ヒトの細胞にはほとんど作用しないのです。DDSは細菌だけでなく、特定の真菌や原虫に対しても効果を示すことが知られています。感染症に対する適応症としては、日本国内では歴史的にハンセン病の治療に用いられてきました。

抗菌作用とは別に、DDSは抗炎症作用も有しています。この作用は、炎症反応において重要な役割を果たす免疫細胞である好中球やマクロファージの機能に影響を与えることによると考えられています。好中球における有害な活性酸素種の産生を低下させたり、マクロファージからのインターロイキン-1α/β、インターロイキン-6、TNF-αといった炎症性サイトカインの産生を抑制したりすることで、皮膚における様々な炎症症状を改善する効果が期待されます。

主な適応症

ジアフェニルスルホンは、その抗菌作用と抗炎症作用から、多様な疾患に対して用いられています。正式に承認されている適応症としては、皮膚疾患の分野で持久性隆起性紅斑、ジューリング疱疹状皮膚炎、天疱瘡、類天疱瘡、色素性痒疹などが挙げられます。また、上述の通り感染症としてはハンセン病が日本の適応症となっています。

さらに、正式な承認外（適応外使用）ではありますが、特定の疾患グループに対して有効性が示唆されており、治療に用いられることがあります。これには、皮膚結節性多発動脈脈炎、アナフィラクトイド紫斑、皮膚アレルギー性血管炎、蕁麻疹様血管炎といった血管炎の病態、線状IgA水疱症や粘膜類天疱瘡などの水疱を形成する疾患、好酸球性膿疱性毛包炎や角層下膿疱症などの無菌性の膿疱が現れる疾患群が含まれます。その他、壊疽性膿皮症、Sweet病、ベーチェット病のような好中球の機能異常に関連する疾患、顔面播種状粟粒性狼瘡や環状肉芽腫といった肉芽腫を形成する疾患、皮膚筋炎や円板状エリテマトーデス、亜急性皮膚エリテマトーデスといった膠原病に伴う皮膚症状、さらには集族性ざ瘡や急性痘瘡状苔癬状粃糠疹など、非常に広範囲の病態に対して臨床的な経験に基づいて使用されることがあります。

工業用途

ジアフェニルスルホンは、化学構造的には芳香族ポリアミンと呼ばれる化合物群に属し、医薬品としてだけでなく工業分野でも重要な役割を担っています。特に、エポキシ樹脂を硬化させるための硬化剤として広く用いられています。その主な用途の一つが、電子機器に不可欠なガラスエポキシ基板の製造です。他のポリアミン系硬化剤と比較して、DDSを硬化剤として用いることで得られるエポキシ樹脂は、特に優れた耐熱性を示すという特長があります。

相互作用と副作用

ジアフェニルスルホンを使用する際には、他の薬剤との相互作用や副作用について注意が必要です。

相互作用

リファンピシン: 結核治療などに用いられるこの薬剤と併用すると、DDSの血中濃度が低下し、効果が減弱する可能性があります。
プロベネシド: 痛風治療薬であるプロベネシドは、DDSの腎臓からの排泄を妨げるため、DDSの血中濃度を上昇させる可能性があります。
* 葉酸合成阻害剤: メトトレキサートや、サルファドキシン・ピリメタミン配合剤、ST合剤（スルファメトキサゾール・トリメトプリム配合剤）などは、DDSと同様に葉酸の代謝系に作用する薬剤です。これらの薬剤とDDSを併用すると、血液系の副作用（血液障害）が起こるリスクが高まります。

主な副作用

ジアフェニルスルホンは有効な薬剤ですが、様々な副作用が報告されています。特に注意が必要な副作用の一つに、「薬剤性過敏症症候群（DDS症候群）」があります。これは、薬物投与後に発熱、全身性の薬疹、リンパ節の腫れ、単核細胞の増加、肝機能障害（肝炎）などが現れる重篤なアレルギー反応です。

また、血液に関する副作用も比較的多く見られます。無顆粒球症、溶血性貧血、白血球減少症、血小板減少などが報告されており、まれに再生不良性貧血や汎血球減少症のような重篤な状態に至ることもあります。さらに、メトヘモグロビン血症や巨赤芽球性貧血を引き起こす可能性も指摘されています。

その他の副作用としては、薬剤誘発性エリテマトーデス（膠原病の一つである全身性エリテマトーデスに似た症状が薬によって引き起こされる）、皮膚粘膜眼症候群や中毒性表皮壊死症（Stevens-Johnson症候群やTENとして知られる、皮膚や粘膜に重度の障害をきたす疾患）、好酸球性肺炎（肺に好酸球が集まることによる肺炎）、ネフローゼ症候群や腎乳頭壊死などの腎臓疾患などが報告されています。これらの副作用が現れた場合は、速やかに医療機関に相談する必要があります。

歴史

ジアフェニルスルホンは、20世紀初頭にその存在が確認されました。フランスのエルネスト・フルノーとイギリスのグラッドウィン・バトルという二人の研究者によって、それぞれ独立して発見されたとされています。

その後、DDSの誘導体であるグルコスルホンナトリウムが「プロミン」の商品名で開発され、特にハンセン病の治療薬として劇的な効果を上げ、多くの患者を救いました。しかし、プロミンは注射剤としてしか使用できなかったため、より患者にとって使いやすい経口錠剤として利用可能なジアフェニルスルホン（DDS）そのものが、ハンセン病治療薬の主流となっていきました。DDSは、ハンセン病の歴史的な特効薬として、そして現在も多様な疾患や工業分野で利用される重要な化合物として位置づけられています。

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