ホスホリパーゼA2

ホスホリパーゼA2（PLA2）とは

ホスホリパーゼA2（PLA2）は、グリセロリン脂質のsn-2位のエステル結合を加水分解する酵素の総称です。この反応により、脂肪酸とリゾリン脂質が遊離します。特に、アラキドン酸を遊離することで、プロスタグランジンやロイコトリエンといった炎症性メディエーターの合成を促進し、生体内の様々な生理機能や病態に関与しています。

PLA2の分類

PLA2は、アミノ酸配列に基づいて、GI（グループ1）からGXVI（グループ16）までの16のグループに分類されます。これらのグループは、さらに類似性に基づいて6つの主要なカテゴリーに大別されます。

1. 分泌型ホスホリパーゼA2（sPLA2）

sPLA2は、約13kDaの比較的小さな分子量のPLA2であり、グループ1〜3、5、9〜13に分類されます。活性には、ヒスチジン残基とアスパラギン酸残基が重要で、カルシウムイオンを必要とします（mMレベル）。ヘビ毒やハチ毒に含まれるものが知られています。

2. 細胞質型ホスホリパーゼA2（cPLA2）

cPLA2は、哺乳類に存在するPLA2で、グループ4に分類されます。6つの分子種（α, β, γ, δ, ε, ζ）が報告されており、セリン残基とアスパラギン酸残基が活性に重要です。cPLA2γ以外の5つの分子は、カルシウムイオンとの結合に必要なC2ドメインを持っています。特にcPLA2αは、μMレベルのカルシウムイオン濃度上昇によって、細胞質基質から小胞体やゴルジ体へ移動し、活性を発揮します。

3. カルシウムイオン非依存型ホスホリパーゼA2（iPLA2）

iPLA2は、カルシウムイオンを必要としないPLA2で、グループ6に分類されます。このグループに属する酵素は、セリン残基とアスパラギン酸残基が活性に重要です。iPLA2には、6つの分子種（β, γ, δ, ε, ζ, η）が知られており、特にε, ζ, ηの3つの分子種は、ホスホリパーゼ活性に加えて、トリアシルグリセリドリパーゼ活性も持つことが報告されています。

4. 血小板活性化因子アセチルヒドラーゼ（PAF-AH）

PAF-AHは、血小板活性化因子のsn-2位に結合しているアセチル基を加水分解する酵素です。グループ7とグループ8に分類され、いずれもカルシウムイオンを必要としません。活性にはセリン残基、ヒスチジン残基、アスパラギン酸残基が重要です。

グループ7: 2つの酵素が報告されており、1つは分泌型で、血漿に存在し、リポタンパク質と相互作用するため、血漿型PAF-AH（またはLp-PLA2）と呼ばれます。もう1つは細胞内に存在し、PAF-AH IIと呼ばれます。
グループ8: 2つのαサブユニットと1つのβサブユニットからなるヘテロ三量体タンパク質です。

5. リソソーム型ホスホリパーゼA2（LPLA2）

LPLA2は、グループ15に分類される哺乳類のPLA2です。レシチンコレステロールアシル基転移酵素様リゾホスホリパーゼ（LLPL）に類似しており、カルシウムイオン非依存性のホスホリパーゼA2活性、アシル基転移活性、1-O-アシルセラミド合成酵素活性を持っています。

6. アディポサイト型ホスホリパーゼA2

アディポサイト型ホスホリパーゼA2は、脂肪細胞に存在するPLA2の一種です。詳細な機能については、さらなる研究が必要です。

PLA2の機能と疾患

PLA2は、細胞膜のリン脂質代謝や炎症反応において重要な役割を果たしています。特に、アラキドン酸の遊離は、プロスタグランジンやロイコトリエンの合成を介して炎症反応を引き起こし、様々な疾患に関与します。これらの酵素の活性制御は、炎症性疾患の治療において重要なターゲットとなります。

まとめ

ホスホリパーゼA2（PLA2）は、多様な種類と機能を持つ酵素群であり、細胞の生理機能や病態に深く関わっています。さらなる研究を通じて、PLA2の理解が深まり、関連疾患の治療法開発に繋がることが期待されます。

脚注

脳科学辞典 - ホスホリパーゼA2

関連項目

ホスホリパーゼ

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