ゴセレリン

ゴセレリン（Goserelin）

ゴセレリンは、性ホルモンであるテストステロンやエストロゲンといった分泌を抑える働きを持つ薬剤です。これは、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）の働きを模倣する「GnRH作動薬」と呼ばれる種類に属し、通常、皮下注射によって投与されます。

薬の仕組み

体内で自然に作られるGnRHは、下垂体に作用して性腺刺激ホルモン（黄体形成ホルモンなど）を分泌させ、それがさらに性ホルモンの産生を促します。天然のGnRHは短い時間で分解されてしまいますが、ゴセレリンは天然のGnRHと似た、10個のアミノ酸が連なった構造を持ちながらも、特定の場所のアミノ酸を置き換えることで、体内で分解されにくいように工夫されています。

この改良により、ゴセレリンは下垂体のGnRH受容体に持続的に作用し続けます。最初は性腺刺激ホルモンの分泌を一時的に増やしますが、受容体が絶えず刺激されることで過敏性が失われ（脱感作）、最終的には下垂体からの性腺刺激ホルモンの分泌が大幅に減少し、結果として性ホルモンの産生が抑制されるという仕組みです。この状態は、手術で性腺を取り除いた場合に近いホルモンレベルとなります。薬の投与後、約2〜3週間でこの性ホルモン抑制効果が確立されるのが一般的です。

主な使われ方

ゴセレリンは、性ホルモンの影響を受けて増殖する可能性のある病気の治療に広く用いられます。日本では主に、男性の前立腺癌や、閉経前の女性に見られる乳癌、そして子宮内膜症の治療薬として承認されています。製剤には、効果が約1ヶ月持続するもの（3.6mg、10.8mg）や、子宮内膜症向けに量が少ないもの（1.8mg）、さらに前立腺癌や乳癌に対しては約3ヶ月効果が続く製剤（10.8mg）があります。

海外ではこれらの疾患に加え、子宮筋腫や子宮内膜を薄くする目的、生殖補助医療（不妊治療）、思春期早発症の治療などにも使用されます。また、一部の国では、男性から女性へのトランスジェンダー処置におけるアンドロゲン（男性ホルモン）抑制にも用いられることがあります。

副作用について

ゴセレリンの使用に伴い、様々な副作用が報告されています。

治療開始から数週間は、一時的に性腺刺激ホルモンの分泌が増加するため、特に前立腺癌の患者さんで骨の痛みや排尿困難などの症状が一時的に強まることがあります（腫瘍フレア効果）。この時期には、症状を抑えるために別の薬剤を併用することが推奨される場合があります。

比較的多く見られる副作用としては、性ホルモン低下による更年期障害様の症状があります。具体的には、ほてり（ホットフラッシュ）、発汗、頭痛、胃の不調、抑うつ気分、性欲減退、勃起力の低下などが挙げられます。また、注射部位の反応、体重増加、女性化乳房（男性の場合）、乳房の腫れや圧痛（女性の場合）、骨密度の低下なども報告されています。

まれではありますが、注意が必要な重大な副作用として、アナフィラキシーのような重いアレルギー反応、間質性肺炎、肝機能障害や黄疸、糖尿病の発症や悪化、心不全、そして血栓塞栓症（血管が詰まる病気）などが報告されています。これらの症状が現れた場合は、速やかに医療機関に連絡する必要があります。

特に女性においては、短期的な記憶障害が報告されることがあり、時には重度になるケースもありますが、通常は治療を中止することで改善していくとされています。

薬物動態と開発経緯

ゴセレリンは皮下注射されるとほぼ全量が体内に吸収されます。血液中のタンパク質との結合は少なく、主に腎臓から排泄されます。腎臓の機能が正常であれば、血液中から半減するのにかかる時間は2〜4時間程度ですが、腎機能が低下している場合は排泄に時間がかかります。

この薬は、1970年代に英国の製薬会社で発見・開発されました。当初は効果が短い製剤でしたが、体内でゆっくり薬を放出する徐放性製剤の開発に成功し、1ヶ月効果が持続するものが1986年に英国で承認されました。日本では1991年に前立腺癌治療薬として承認され、その後、閉経前乳癌への適応が追加され、効果が3ヶ月持続する製剤も開発・承認されています。子宮内膜症の治療薬としては、日本で2000年に承認されています。

WHO（世界保健機関）が定める必須医薬品のリストにも掲載されており、世界中で広く用いられている薬剤です。

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