フォリン酸

フォリン酸（フォリンさん）について

フォリン酸とは、英語で「folinic acid」と呼ばれる物質で、主にメトトレキサートを用いる癌化学療法の際に投与されます。フォリン酸はカルシウム塩またはナトリウム塩の形態で提供され、その作用は、特定の腫瘍細胞から正常細胞を保護することに力を発揮します。また、この物質は、フルオロウラシル（5-FU）の効果を高める役割も果たします。

フォリン酸の生物活性があるのは、L体と呼ばれる形態のみで、レボフォリン酸として知られる場合、全ての分子がこのL体で構成されています。1948年に、フォリン酸は「シトロボラム因子」として初めて発見され、その後の研究でその名称が今でも使用されています。

シトロボラム因子としての発見

フォリン酸の起源は1948年にさかのぼり、SauberlichとBaumannによって、細菌Leuconostoc citrovorumの培養に必要な因子として「シトロボラム因子」が発見されました。当初はその分子構造が不明でしたが、後の実験によって葉酸が肝細胞においてアスコルビン酸の存在下で代謝されることが明らかになりました。更に、蟻酸ナトリウムを加えることでこの因子の活性が上昇することも確認され、シトロボラム因子の大量生産が可能となりました。最終的には、5-ホルミルテトラヒドロ葉酸であることが同定されています。

フォリン酸救援療法

フォリン酸救援療法は、特定の腫瘍に対してメトトレキサートを大量に投与する際に、少量のフォリン酸を併用する治療法です。この方法によって、フォリン酸は正常細胞をメトトレキサートの毒性から保護し、逆に腫瘍細胞が選択的に影響を受けるように設計されています。

フォリン酸はテトラヒドロ葉酸の5-ホルミル誘導体であり、体内で容易に代謝されて葉酸の活性型に変換されます。この救援療法の特徴は、フォリン酸はジヒドロ葉酸レダクターゼの影響を受けずに活性化される点です。これにより、健康な細胞はフォリン酸のおかげでメトトレキサートのダメージから守られます。ただし、1980年代にはメトトレキサートの作用を解除する可能性があることが示され、腫瘍細胞にはポリグルタミル化の特性があることが重要視されています。これがフォリン酸救援療法の基盤となっているのです。

この治療法において、メトトレキサート投与後にフォリン酸が適切な間隔をあけて投与されることが推奨され、骨髄や消化管の細胞を保護することを目指しています。また、過剰なメトトレキサートに対する治療としての使用も見られ、さまざまなプロトコルが提唱されています。

その他の用法

フォリン酸は、大腸癌の治療において5-FUとともに使用されることが多く、その目的は5-FUの作用を増強することです。また、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害する抗生物質の高用量投与時に、その副作用を和らげるために使用されることもあります。関節リウマチに対してのメトトレキサート療法でも、副作用の軽減に寄与します。

フォリン酸にはD体とL体の光学異性体がありますが、薬理作用があるのはL体のみです。このため、アメリカ食品医薬品局（FDA）は2008年にL体のレボロイコボリンを承認しました。様々な病症に対する研究も行われていますが、効果が明確に認められるケースは限られています。

副作用と注意点

フォリン酸を髄腔内に投与することは厳禁であり、深刻な副作用や死亡のリスクが伴います。また、妊婦への投与も避けるべきです。過敏症やアナフィラキシー反応も生じうるため、慎重に使用する必要があります。

フォリン酸は、癌治療における重要な役割を持つ物質ですが、その使用に当たっては十分な注意が必要とされます。

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