プロカインアミド

プロカインアミド

プロカインアミド（procainamide）は、抗不整脈薬の一つであり、心臓の不整なリズムを正常に整える働きを持っています。この薬は、ヴォーン・ウィリアムズ分類においてIa群に分類され、心臓の異常な電気的活動を抑えることで効果を発揮します。商品名には「アミサリン」があります。

歴史

プロカインアミドは、1905年にドイツの化学者アルフレッド・アインホルンが合成した局所麻酔薬プロカインを基に、1950年に米国ニューヨーク大学の研究者たちによって改良されて誕生しました。彼らはプロカインのエステル結合をアミド結合に変換し、抗不整脈作用を持つプロカインアミドを合成しました。これにより、持続性の抗不整脈効果が実現され、局所麻酔薬としての使用はされていませんが、その構造はアミド型局所麻酔薬をモデルにしています。

薬理作用

プロカインアミドは、主にナトリウムイオンチャネルに作用し、その活性を抑制します。これにより、心臓の活動電位の最大立ち上がり速度が低下し、伝導速度が遅くなります。その結果、心電図上のQRS時間が延長されます。ナトリウムチャネルの結合解離速度は中間的な kinetics に分類され、さらにこの薬剤は非特異的カリウムチャネルに対する遮断作用も有しています。これにより、活動電位の持続時間が延長することもあります。

プロカインアミドは、他の抗不整脈薬と比較して自動能を抑える効果が弱いですが、脱分極している細胞におけるナトリウムチャネル遮断作用は強く、心臓の洞房結節や房室結節の活動も抑制します。しかし、抗ムスカリン作用も持ち合わせているため、その効果は相殺されることがあります。

なお、心臓以外の効果として神経節への作用が特徴で、特に静脈内投与時に高濃度になると、末梢血管抵抗を減少させ低血圧を引き起こすことがあります。ただし、治療に使われる範囲の濃度では、他のIa群抗不整脈薬と比較して、末梢血管に与える影響はあまり顕著ではありません。

プロカインアミドは肝臓で代謝され、N-アセチルプロカインアミド（NAPA）が生成されます。この代謝産物はIII群の抗不整脈薬としての効果を有し、慢性的なプロカインアミドの投与中には、血中のNAPA濃度がプロカインアミドを上回ることもあります。これに伴って、QT延長や不応期の増加も観察されることがありますが、主な作用は母化合物によるものと考えられています。

副作用

プロカインアミドを長期間使用する患者の約1/3には可逆性の自己免疫症状が見られることがあります。これは薬剤誘発性ループスとして知られ、血清検査で抗核抗体が上昇することがありますが、無症状の場合は治療を中止する必要はありません。また、稀に顆粒球減少症が発生することもありますが、これも治療開始から3か月以内に起こることが多いです。

適応

プロカインアミドは、上室性や心室性の期外収縮、発作性頻拍、新鮮な心房細動、手術や麻酔に伴う不整脈などの治療に用いられます。

禁忌

刺激伝導障害を持つ患者や重度の鬱血性心不全の患者には使用が禁じられており、他の薬剤との併用にも注意が必要です。また、重症筋無力症の患者や過敏症歴のある患者にも投与を避ける必要があります。

プロカインアミドは、心臓の不整脈治療において長い歴史を持ち、その効果や副作用を理解することが重要です。

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