ペムブロリズマブ

ペムブロリズマブの概要

ペムブロリズマブ（Pembrolizumab、旧名：lambrolizumab）は、癌免疫療法に使用されるヒト化モノクローナル抗体です。この医薬品は主にPD-1を阻害することで、体の免疫系を再活性化し、がん細胞を攻撃する効果を持っています。商品名は「キイトルーダ」であり、開発コードはMK-3475です。

承認歴

ペムブロリズマブは、2014年9月に米国のFDAから迅速承認を受け、その後、転移を有する悪性黒色腫の治療に関する臨床試験が行われました。米国においては、特にBRAF変異陽性の患者に対しては、セカンドラインとしてイピリムマブとの併用療法で使用されることが推奨されています。

2015年3月には、英国の医薬品早期アクセス制度を通じて進行悪性黒色腫の第一選択薬として承認を受け、同年10月には白金系抗がん剤に抵抗性があるPD-L1陽性非小細胞肺癌に対しても迅速承認されました。さらに、2016年9月に日本でも根治切除不能な悪性黒色腫に対する承認が得られています。

作用機序

ペムブロリズマブの主な作用は、PD-1受容体に結合することによってがん細胞による免疫回避を阻害することにあります。通常、PD-1は自己免疫疾患を抑制する役割を持っていますが、がん患者においてはこの受容体ががん細胞によって利用され、免疫反応が抑制されています。ペムブロリズマブを投与することで、免疫系が再び活性化し、自身の体の細胞であるがん細胞を攻撃する能力を回復します。このメカニズムは、免疫チェックポイント阻害療法と呼ばれる治療法に基づいています。

効能と効果

ペムブロリズマブはさまざまながんに対して有効であり、以下の疾患に対して承認されています：

• - 根治切除不能な悪性黒色腫
• - 切除不能な進行・再発非小細胞肺癌
• - 再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫
• - がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌
• - がん化学療法後に増悪した進行・再発のMSI-Highを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合）
• - 根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
• - 再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌
• - 根治切除不能な進行・再発食道癌
• - 治癒切除不能な進行・再発のMSI-High結腸・直腸癌
• - PD-L1陽性のホルモン受容体陰性・HER2陰性の手術不能又は再発乳癌
• - がん化学療法後に増悪した進行・再発の子宮体癌
• - がん化学療法後に増悪したTMB-Highの進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合）

臨床試験

ペムブロリズマブに関する大規模な第I相臨床試験では、進行悪性黒色腫に対する奏効率が37～38％と記録され、特にイピリムマブ投与後の患者では26％に低下しました。非小細胞肺癌に対する第I相臨床試験では、全体で19.4％、PD-L1を発現する患者では45.2％の奏効率が得られました。また、無増悪生存期間の中央値はそれぞれ3.7か月と6.3か月でした。

現在、進行性多巣性白質脳症の患者を対象にした研究も行われており、ペムブロリズマブ治療によりJCウイルス量が減少し臨床的改善が見られた事例も報告されています。

まとめ

ペムブロリズマブは癌免疫療法において重要な役割を果たす薬剤であり、多くのがんに対して有効性が示されています。その作用機序や様々な適応疾患に対する承認歴、臨床試験結果を通じて、がん治療の新たなアプローチを提案しています。

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