副腎腫瘍

副腎腫瘍（ふくじんしゅよう）

副腎腫瘍は、体内の腎臓の上部に位置する小さな臓器、副腎に発生する細胞の異常な増殖によってできる塊（新生物）の総称です。これはしばしば副腎腫瘤とも呼ばれます。副腎腫瘍には、一般的に転移や浸潤の危険性が低い「良性腫瘍」と、周囲の組織へ広がり遠隔臓器にも転移する可能性のある「悪性腫瘍（がん）」があります。さらに、副腎腫瘍の中には、副腎が本来作り出すホルモンを過剰に分泌する性質を持つものがあり、これらは「機能性腫瘍」と呼ばれ、様々な臨床症状を引き起こすことがあります。これに対し、ホルモンを過剰に分泌しないものは「非機能性腫瘍」です。

悪性腫瘍である副腎がんには、神経芽腫、副腎皮質癌、一部の褐色細胞腫などが含まれます。多くの褐色細胞腫や副腎腺腫は良性ですが、たとえ良性であっても、ホルモンのバランスが崩れることで健康に大きな影響を及ぼす可能性があるため、注意が必要です。

副腎皮質原発の腫瘍

副腎皮質は、生命維持に不可欠なステロイドホルモンを産生する役割を担っています。外側から球状帯、束状帯、網状帯という明確な3層構造を持ち、それぞれ異なるホルモンを分泌します。ストレス反応に関わる糖質コルチコイド（血糖や免疫機能の調節）、血圧や腎機能を調節する鉱質コルチコイド、そして一部の性ホルモンがここで作られます。副腎皮質に発生する腫瘍は、良性・悪性にかかわらず、これらのステロイドホルモンを過剰に産生することがあり、重篤な合併症につながることがあります。

副腎腺腫

副腎腺腫は、副腎皮質にできる良性腫瘍の中で最も一般的です。病理解剖の際に発見される頻度は1～10%と報告されています。似た病態として「副腎結節」がありますが、これは厳密には腫瘍とは区別されます。また、他の腫瘍（ACTH産生腫瘍など）による副腎の過形成も腺腫とは異なります。副腎腺腫は30歳未満では比較的まれで、男女差は少ないとされています。

副腎腺腫には、臨床的に二つの重要な側面があります。一つは、近年CTやMRIなどの画像検査が普及したことで、他の疾患の検査中に偶然発見されるケース（いわゆる偶発腫瘍）が増加している点です。これにより、がんの可能性を排除するために不要な追加検査や処置が行われかねない状況が生じています。

もう一つは、約15%の副腎腺腫が「機能性腫瘍」である点です。これは、腫瘍自体が糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、または性ホルモンを過剰に産生することを意味します。その結果、クッシング症候群（糖質コルチコイド過剰）、原発性アルドステロン症（コン症候群、鉱質コルチコイド過剰）、あるいは性ホルモンの不均衡による症状（女性の男性化、男性の女性化など）を引き起こすことがあります。機能性副腎腺腫は、外科的な手術によって治癒が期待できます。

多くの副腎腺腫は直径が2cm以下、重さが50g以下ですが、最近では腫瘍の大きさや重さだけでは良悪性の判断が難しくなってきています。典型的には、境界がはっきりしており、単発で充実性の腫瘍として認められ、断面は均一な黄色調を呈します。出血や壊死はまれです。

副腎皮質癌

副腎皮質癌は非常にまれですが、極めて悪性度の高い腫瘍です。小児から成人まであらゆる年齢で発生し得ます。他の副腎皮質腫瘍と同様にホルモンを過剰産生する機能性の場合もありますが、多くの副腎皮質癌は非機能性です。この腫瘍は体の奥深く（後腹膜腔）に発生するため、発見された時にはすでにかなり大きくなっていることが多いです。腎静脈や大静脈といった太い血管への浸潤や、リンパや血液を介した肺などへの遠隔転移を高頻度に起こします。最も効果的な治療法は外科的切除ですが、進行が進んでいて手術が困難な症例も少なくありません。予後は不良で、生存期間は短い傾向にあります。進行例に対しては、副腎皮質細胞に直接作用する薬剤（ミトタン）や化学療法、放射線療法などが組み合わせて行われることもあります。

副腎髄質原発の腫瘍

副腎髄質は、副腎の中央部分に位置し、交感神経の刺激に応じてエピネフリン（アドレナリン）などのカテコラミンを分泌する神経内分泌細胞（クロム親和性細胞）で構成されています。この髄質に由来する主要な腫瘍として、神経芽腫と褐色細胞腫があります。これらの腫瘍は、副腎の外にある交感神経節（傍神経節）からも発生することがあり、その場合は傍神経節腫瘍（パラガングリオーマ）と呼ばれます。

神経芽腫

神経芽腫は、未熟な神経芽細胞から発生する、非常に悪性度の高い小児がんの一つです。日本においては、診断される患者の79%が3歳以下です。診断時に遠隔転移を伴っていることが多いですが、肝臓、皮膚、骨髄への転移に限られている場合（INSS分類の病期IVS）は、比較的治療が奏効しやすいという点で他のがんとは異なります。乳児では急速に大きくなるお腹のしこりとして気づかれることが典型的ですが、幼児では限局的な腫瘍で発見されることは少なく、病巣の広がりによる様々な症状を示します。比較的悪性度の低い腫瘍として、より成熟した神経細胞からなる神経節細胞芽腫や神経節細胞腫があります。神経芽腫では、カテコラミンの代謝産物であるバニリルマンデル酸（VMA）やホモバニリン酸（HVA）が血液中で高値を示すことが多く、血管作動性腸管ペプチド（VIP）の産生により重度の下痢を引き起こすこともあります。治療は、腫瘍が限局している場合は手術や放射線療法が、転移がある場合は化学療法が中心となります。

褐色細胞腫

褐色細胞腫は、成熟した副腎髄質の細胞に似た細胞から構成される腫瘍です。全ての年齢層で発生し、単発で発生するケースと、多発性内分泌腺腫症（MEN）IIA/IIB型、神経線維腫症I型、フォン・ヒッペル・リンドウ病（VHL）などの遺伝性症候群の一部として現れるケースがあります。褐色細胞腫の大部分（約90%）は病理学的には良性であり、悪性であるのは約10%にすぎません。

褐色細胞腫の最も重要な特徴は、大量のカテコラミン（エピネフリン、ノルエピネフリン）を分泌することです。これにより、命にかかわるほど血圧が異常に高くなったり、不整脈を引き起こしたりする危険性があり、頭痛、顔面蒼白、動悸、異常な発汗、体重減少、手の震えなど、多彩な症状が現れます。診断は比較的容易で、尿中のカテコラミン代謝産物（バニリルマンデル酸やメタネフリン）を測定することで確定できます。治療は、まず手術前にカテコラミンの作用を抑える薬剤（交感神経遮断薬）を十分に投与して循環動態を安定させた後、外科的に腫瘍を摘出することが基本となります。

副腎の偶発腫瘍（インシデンタローマ）

副腎の偶発腫瘍は、副腎腫瘍を疑うような症状がないにもかかわらず、偶然に発見された腫瘍のことです。CT、MRI、超音波検査などの画像検査で比較的よく見られます。

偶発的に見つかった副腎腫瘍の場合、ホルモン過剰分泌の有無を確認するために詳しい検査を行います。潜在的なコルチゾール過剰分泌（サブクリニカルクッシング症候群）を調べるために1mgデキサメタゾン抑制試験が行われます。また、褐色細胞腫を除外するために、血液や尿中のカテコラミンやその代謝産物の測定も重要です。一般的に、直径が3cm以下の腫瘍で、ホルモン検査に異常がなく、画像検査で良性の特徴（CTでの低吸収値、造影剤の早期洗い出しなど）を示す場合は、直ちに治療せず経過観察となることが多いです。経過観察では、定期的な画像検査と内分泌学的な評価が推奨されます。

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