可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬

可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬（RIMA）

可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬（RIMA）は、モノアミン酸化酵素の一種で、特にモノアミン酸化酵素Aを選択的に阻害します。これにより、神経伝達物質であるモノアミンの濃度を増加させ、その効果により抗うつ薬として用いられます。RIMAは、アメリカや日本では認可された医薬品がないため、他の国々での使用が中心となっています。

主な薬剤

RIMAの具体例としては、モクロベミドや南米アマゾンの原住民が用いるハルミンなどがあります。モクロベミドは、多くの国でうつ病の治療薬として承認されていますが、日本では2006年に開発が中止されました。モクロベミドの排出半減期は約6.3時間であり、古典的なモノアミン酸化酵素阻害薬とは異なり、可逆的な作用を持ちます。これにより、約6時間でその効果は減弱します。RIMAの使用中には、特にセロトニン作動薬との組み合わせについて、セロトニン症候群を引き起こす可能性があるため注意が必要です。

副作用

RIMAにはいくつかの副作用があり、一般的には不眠、日中の眠気、口渇、振戦、起立時のめまいが報告されています。ヒトにおける研究は限られていますが、胎児に対して有害であるとされる証拠は見当たらず、授乳中の使用についても特に授乳の中止は推奨されていません。しかし、注意が必要です。RIMAは依存のリスクが低く、中止時にもわずかな離脱症状が現れることがあるものの、重篤な症状を引き起こす可能性は低いとされています。

相互作用

RIMAの使用にあたっては、他の薬剤との相互作用に特に注意が必要です。リタリンや風邪薬などの覚醒作用のある薬剤、あるいはモルヒネなどの麻薬性鎮痛剤との併用は、その効果を増大させる恐れがあります。また、抗うつ薬との併用は、発熱や震え、最悪の場合は発作を引き起こすセロトニン症候群のリスクを高めます。特に、ハルマラ・アルカロイドと、SSRI三環系およびその他のセロトニン作用のある薬物との併用は避けるべきです。モクロベミドとセロトニン作動薬との過剰摂取によるセロトニン毒性のリスクは極めて高く、集中治療室（ICU）が必要となるような重篤な状態に陥る可能性があります。

RIMAは、セレギリン（MAOI）と併用してはいけません。また、チラミンの感受性が増すため、特定の食事制限が求められますが、モクロベミドの場合、高血圧を引き起こすために必要なチラミンの量は非可逆的な他のMAOIに比べて著しく多く、影響は少ないとされています。900mgの摂取やチラミンを多く含む食品の摂取により、高血圧発作を引き起こすリスクがあるため、特に注意が必要です。最小限のリスクを維持するためには、食後に投与することが好ましいとされています。

さらに、モクロベミドは、CYP2C19、CYP2D6、CYP1A2などの酵素に影響を与えることが知られています。たとえば、シメチジンなどの抗ヒスタミン薬を併用する場合、モクロベミドの血中濃度が倍増する可能性があります。RIMAのすべての特性を理解し、適切に使用することが重要です。

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