D-ツボクラリン

ツボクラリン（tubocurarine）について

ツボクラリンは、アルカロイドに属する化合物であり、特に南米の先住民が古くから狩猟に使用してきた矢毒であるクラーレ（curare）の一つです。この物質は、ツヅラフジ科の植物であるChondodendron tomentosumから1935年にハロルド・キングにより単離されました。ツボクラリンという名称は、「チューブ」を意味する「Tube」から来ており、壷とは異なります。

この物質は少量でも体内に入ると、末梢神経と筋肉の接続部分に存在するニコチン受容体に作用します。具体的には、アセチルコリンと拮抗して神経伝達を妨げることにより、目や耳、さらには手足の筋肉から骨格筋、頚部筋、呼吸筋に至るまで、筋麻痺を引き起こします。このプロセスは、最終的には呼吸困難を引き起こし、窒息という非常に危険な状態をもたらします。ただし、口から摂取した場合は体内から迅速に排出されるため、ツボクラリンを含む矢毒で狩猟した動物を摂取しても危険がないとされており、狩猟に使用するうえでは利点があります。

ツボクラリンは、筋弛緩剤としても利用されてきました。具体的には、商品名「アメリゾール」として知られています。しかし、2000年にはこの化合物の原料が入手困難であることから、医療目的での販売は停止されました。それでもなお、ツボクラリンは薬理学的な実験においては非常に重要な物質です。

基本的な性質

• - 外観: 黒褐色
• - 分子式: C37H42Cl2N2O6
• - 分子量: 681.66
• - 比重: 1.089
• - 致死量: 皮下LD50：640μg/kg

生合成について

ツボクラリンの生合成過程は、二つの鏡像異性体であるテトラヒドロベンジルイソキノリン、特にN-メチル-コクラウリンのラジカルカップリングによって構成されています。N-メチル-コクラウリンのR体とS体は、ノルコクラウリン合成酵素（NCS）を介して、ドーパミンと4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒドとのマンニッヒ様反応によって生成されます。これらの化合物は、いずれもL-チロシンからの誘導体です。また、アミノ基やヒドロキシル基のメチル化はS-アデノシルメチオニン（SAM）を用いて行われます。

このように、ツボクラリンは狩猟用の矢毒から医療における筋弛緩剤としての位置づけまで、多岐にわたって利用されてきた歴史を有する重要な化学物質です。

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