先天性無痛無汗症

先天性無痛無汗症（CIPA）に関する詳細解説

先天性無痛無汗症（CIPA: Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis）は、痛みと汗を感知できない希少遺伝病です。この疾患は、主に温痛覚障害と自律神経障害を併発する遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチーのIV型とV型に分類されます。

原因遺伝子と病態

CIPAの原因は、遺伝子の変異です。IV型ではNTRK1遺伝子、V型ではNGFB遺伝子の変異が確認されています。NTRK1遺伝子は神経成長因子受容体に関与し、NGFB遺伝子は神経成長因子βをコードしています。これらの遺伝子変異により、末梢神経の小さな有髄線維（Aδ線維）と無髄線維（C線維）が減少することが知られています。しかし、痛覚や発汗の消失、精神発達遅滞といった症状との詳細なメカニズムは未だ解明されていません。近年、IV型とV型は症状の重症度が連続的に変化するため、明確な境界線がなくオーバーラップするタイプとして認識されつつあります。SCN9A遺伝子の変異もCIPAと類似した症状を引き起こすことが報告されています。

NGF（神経成長因子）に関する研究は、新たな鎮痛薬開発につながる可能性を秘めています。

症状

CIPAの主な症状は、名前の通り痛みと汗の欠如です。全身の温痛覚が消失するため、様々な危険な状況に気づかず、重篤な外傷を負いやすい点が大きな問題です。

皮膚・軟部組織の損傷: 口腔粘膜や舌の損傷、眼の角膜損傷、火傷、凍傷などが頻繁に起こります。痛みを感じないため、重症化するまで気づかないケースも珍しくありません。
骨・関節の損傷: 特に下肢に骨折、脱臼、骨壊死、シャルコー関節（神経障害性関節症）などが起こりやすく、歩行能力の低下につながります。
体温調節障害: 特にIV型では発汗低下が顕著で、体温調節が困難になります。熱中症や脳症を引き起こし、最悪の場合、死亡することもあります。発汗の低下は、皮膚潰瘍にもつながります。
精神発達遅滞: IV型では精神発達遅滞を伴うことが多く、適応障害や広汎性発達障害を合併することもあります。痛覚の欠如と精神発達遅滞が重なることで、自傷行為のリスクが高まります。他者への共感能力の欠如も社会生活に支障をきたす要因となります。
* 自律神経症状: 睡眠障害や周期性嘔吐などがみられます。また、感染症にかかりやすい傾向もあると考えられています。

運動能力自体は健常者と変わらない場合がありますが、体温上昇を伴う運動は危険です。水泳など、体温上昇を伴わない運動は可能ですが、低体温症には注意が必要です。

鑑別診断

CIPAは、ハンセン病と誤診されることがあります。特に、手足の感覚異常と外傷の症状が似ているため、ハンセン病療養所に入所してしまうケースも報告されています。その他、レックリングハウゼン病、関節リウマチ、熱傷瘢痕、PSS（進行性全身性硬化症）、全身性無感覚症、離断性角化症なども鑑別疾患として考慮されます。

治療と支援

CIPAに対する特効薬はありません。治療は、症状の緩和と合併症の予防に重点が置かれます。定期的な通院によるモニタリング、外傷予防のための工夫、適切なリハビリテーションなどが重要です。難病指定を受けているため、重症例は医療費の助成が受けられます。患者会などの支援団体も存在し、患者や家族へのサポート体制も整いつつあります。

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