酵素補充療法

酵素補充療法（ERT）の概要

酵素補充療法（Enzyme Replacement Therapy、ERT）とは、先天的に欠損または活性が低下した酵素を外部から補充することで、体内の酵素活性を改善し、病状を緩和する治療法です。特にライソゾーム病において効果が確認されています。ライソゾーム病は、2017年時点で50種類以上が知られ、酵素補充療法は1990年代から実施されています。日本では、ゴーシェ病が初めて認可された疾患です。現在では、ポンペ病、ファブリー病、ゴーシェ病、ムコ多糖症の計7つの疾患に対して効能が認められています。

歴史

酵素補充療法に対する研究は1968年に始まり、Fratantoni JCとNeufeld EFによって、ライソゾーム病患者の線維芽細胞が互いに代謝障害を補正できることが示されました。その後、1964年と1967年には、ポンペ病に対する初期の臨床試験が行われましたが、成功には至りませんでした。特に1967年の試験では、一時的に酵素活性が改善されましたが、患者は治療を中止後に合併症を発症し、残念ながら亡くなってしまいました。

1991年には、ゴーシェ病の治療において、ヒト胎盤由来の高マンノースグルコセレブロシダーゼを用いた臨床試験が成功し、この治療法は承認を受けるに至りました。しかし、胎盤からの製剤供給が問題視され、遺伝子組換え技術を用いての大規模生産が求められるようになりました。特に注目すべきは、ポンペ病に対するマイオザイムの開発が患者の父親の関与によって実現され、これを題材にした映画『小さな命が呼ぶとき』が2010年に制作されたことです。

メカニズム

酵素補充療法は、内因性ライソゾーム酵素が持つ特定の糖鎖構造、特にマンノース-6-リン酸を利用した輸送システムに依存しています。この糖鎖は、細胞表面に存在するマンノース-6-リン酸受容体と結合し、その後小胞内に取り込まれ、ライソゾームまで運ばれます。治療目標となる細胞内では、エンドソームにおいて酵素が放出され、受容体は再利用されます。このプロセスにより、欠損していた酵素が細胞内に供給され、異常物質の分解が助けられます。

治療法

ポンペ病

ポンペ病には、遺伝子組換え製剤であるアルグルコシダーゼアルファ（マイオザイム）が用いられます。具体的には、体重1kgあたり20mgを2週間ごとに点滴します。

ファブリー病

アガルシダーゼアルファ（リプレガル）とアガルシダーゼベータ（ファブラザイム）の2種が使用され、前者は0.2mg/kg、後者は1mg/kgを2週間に1回投与します。

ゴーシェ病

イミグルセラーゼ（セレザイム）またはベラグルセラーゼアルファ（ピプリブ）が投与され、1回60単位/kgを2週間に1度点滴します。

課題

酵素補充療法は多くの病状改善に寄与していますが、いくつかの問題も抱えています。中枢神経症状には効果がなく、高分子の酵素は血液脳関門を通過できません。また、治療に対する自己抗体の出現が治療効果を薄めることがあり、免疫抑制療法が検討される場合もあります。さらに、アレルギー反応やオートファジーの機能不全が治療結果に影響を与えることもあります。これらの問題に対しては、さらなる研究が求められています。

関連項目

• - 高分子医薬品

出典

• - 神経疾患治療ストラテジー 著 ISBN 9784521745435
• - ポンペ病 著 ISBN 9783837414622

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