ゴーシェ病

ゴーシェ病とは

ゴーシェ病（Gaucher's disease）は、1882年にフランスの医師フィリップ・ゴーシェによって発見された遺伝性の疾患です。この病気は、ライソゾームという細胞内の小器官で働く酵素であるグルコセレブロシダーゼの活性が低下または欠損することにより、グルコセレブロシドという糖脂質が分解されずに、肝臓、脾臓、骨などの様々な組織に蓄積することで発症します。

ゴーシェ病は、ライソゾーム病、先天性代謝異常症、常染色体劣性遺伝という遺伝形式に分類されます。

患者数は世界中で約5千人と少なく、日本では100人未満とされています。特にユダヤ系の人々に多く見られます。

治療には、酵素補充療法という酵素製剤を投与する治療法が一般的ですが、薬価が高額であるため、現在は国の指定難病として医療費の補助が受けられます。

ゴーシェ病の分類

ゴーシェ病は、発症時期や神経症状の有無、重症度によって以下の3つのタイプに分類されます。

I型（成人型）
神経症状を伴わず、肝臓や脾臓の肥大、貧血、血小板の減少、骨の異常などの症状が緩やかに進行します。
発症年齢は幼児期から成人期まで幅広く、症状の重さも様々です。
「非神経障害性ゴーシェ病」とも呼ばれます。

II型（乳児型）
乳児期に発症し、I型の症状に加えて重い神経症状が急速に進行します。
ゴーシェ病の中で最も重篤なタイプであり、「急性小児神経障害性ゴーシェ病」とも呼ばれます。
多くの場合、2歳までに死亡する予後不良な病気です。

III型（若年型）
乳幼児期に徐々に発症し、I型の症状に加えて神経症状を伴いますが、II型に比べて進行は緩やかです。
「慢性神経因性ゴーシェ病」や「亜急性神経型」とも呼ばれ、神経症状の進行に伴い、I型からIII型へと診断が変更されることがあります。
平均寿命は30～40代程度とされています。

ゴーシェ病の症状

ゴーシェ病の主な症状は以下の通りです。

肝臓・脾臓の症状
ゴーシェ細胞が肝臓や脾臓に蓄積することで臓器が肥大します。
血小板の減少により貧血症状が起こります。
骨髄にゴーシェ細胞が増えることで造血機能が低下します。
脾臓の腫れにより赤血球、白血球、血小板などが破壊され、血球成分が減少します。

骨の症状
骨髄にゴーシェ細胞が蓄積することで、骨髄内の血流障害や骨皮質の薄化が生じ、骨折しやすくなったり、骨痛、骨の変形（X脚など）が起こります。

神経症状
ゴーシェ病のタイプによって神経症状が現れます。
脳にゴーシェ細胞が蓄積することで、痙攣、斜視、開口困難などの症状を引き起こします。
神経障害に伴う栄養障害や呼吸障害などを引き起こすこともあります。

ゴーシェ病の治療法

ゴーシェ病の治療法としては、以下のようなものが研究・確立されていますが、いずれも症状を緩和するための対症療法であり、根本的な治療は困難です。

臓器摘出・切除法
酵素補充療法が確立される以前に行われていた治療法で、肥大した肝臓や脾臓を外科手術で摘出または切除するものです。
しかし、臓器を切除すると他の部位に異常が現れる可能性があるため注意が必要です。

酵素補充療法（ERT）
不足している酵素グルコセレブロシダーゼの製剤を点滴投与する治療法です。
肥大した臓器を正常に戻し、貧血や血小板減少などの症状を改善する効果があります。
しかし、酵素製剤は分子量が大きいため、脳に届きにくく、神経症状に対しては効果が期待できません。
現在、日本ではセレザイムとビプリブという酵素補充療法薬が承認されています。
薬価が高額であり、継続投与が必要であるという課題があります。

骨髄移植（BMT）
患者の造血幹細胞をドナーの造血幹細胞に入れ替えることで、グルコセレブロシドを分解できるようにする治療法です。
酵素補充療法よりも治療効果が高いとされていますが、ドナーが見つかりにくいことや拒絶反応のリスクがあるため、あまり行われていません。

ケミカルシャペロン療法
変異した不安定なタンパク質を安定化させる化合物（ケミカルシャペロン）を用いて治療する方法です。
アンブロキソールという薬を大量投与する臨床研究が行われており、特定の遺伝子変異を持つ患者には効果が期待されています。
アンブロキソールは、去痰剤として一般的に使われている薬ですが、ゴーシェ病に対してはまだ承認されていません。

基質合成抑制療法（SRT）
グルコシルセラミド合成酵素を抑制することで、細胞内に蓄積するグルコセレブロシドの合成を抑える治療法です。
日本では、サデルガという基質合成抑制療法薬が承認されています。

遺伝子治療
現在研究段階であり、将来的な治療法として期待されています。

その他
骨折や貧血などの合併症に対して、カルシウム剤や増血剤が投与されることがあります。

ゴーシェ病の歴史

1882年：フィリップ・チャールズ・アーネスト・ゴーシェが博士論文でゴーシェ病を発表しました。
1998年3月：「セレザイム」が厚生省から認可されました。
2001年：「ライソゾーム病（ファブリー病を除く）」として特定疾患治療研究事業に認定されました。
2007年：ゴーシェ病I型に対するセレザイム投与による骨密度改善効果が発表されました。

関連情報

ライソゾーム（リソソーム）：細胞内の不要物を分解する役割を持つ小器官です。
リピドーシス：脂質代謝異常によって、特定の脂質が体内に蓄積する疾患の総称です。
公費負担医療：医療費の一部または全額を公費で負担する制度です。

参考情報

難病情報センター：ライソゾーム病（指定難病１９）
日本ゴーシェ病の会：日本ゴーシェ病の会
Gaucher Disease - U.K.：Gaucher Disease - U.K.

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