オリエンティア・
ツツガムシ(Orientia tsutsugamushi)は、
リケッチアに近い
細菌として知られています。主に
ツツガムシ科に属する
ダニの一部がこの
細菌を保有しており、その
ダニがヒトを刺咬することによって感染が成立します。この
細菌が引き起こす病気が、
人獣共通感染症である
ツツガムシ病です。細胞内でしか生存できない
偏性細胞内寄生体であり、かつては「
ツツガムシリケッチア」や「
ツツガムシ病
リケッチア」とも呼ばれていました。
微生物学的特徴
この
細菌は、当初
リケッチア属に分類されていましたが、その後の研究によりオリエンティア属という独立したグループに移されました。同じオリエンティア属には、比較的新しく発見されたOrientia chutoという別の種も存在します。
オリエンティア・
ツツガムシは、顕微鏡で見ると幅が約0.5
マイクロメートル、長さが約1.2から3.0
マイクロメートルの形状をしています。特殊な細胞(細胞単層膜)の内部でのみ増殖が可能で、細胞外で独立して生きることはできません。病原性が非常に高いため、取り扱いには厳重な安全管理が必要とされており、
バイオセーフティーレベル3に準拠した施設でのみ研究が行われます。
細胞の外側の構造は
グラム陰性菌に類似していますが、一般的な
グラム染色ではきれいに染まりにくく、ヒメネス染色という特殊な染色法の方が観察に適しています。
オリエンティア・
ツツガムシは、
抗原性の違いに基づくと非常に多くの
血清型に分かれます。世界中で見られる主要な型としては、全感染例の約半数を占めるKarp型、約25%を占めるGilliam型、10%未満のKato型、Kawasaki型などが報告されています。しかし、これらはごく一部に過ぎず、地域によってはさらに多様な型が確認されており、
マレーシアの単一の調査地だけでも8種類の
血清型が見つかった例があります。
近年、遺伝子レベルでの解析が進んだ結果、以前考えられていたよりもさらに複雑な分類が存在することが明らかになっています。例えば、Gilliam型は遺伝子的にGilliam型とJG型に細分化されることが判明しました。
ツツガムシ病の診断や予防を難しくしている要因の一つに、
血清型間の「交叉免疫がない」という性質があります。これは、ある
血清型に感染して回復し免疫を獲得しても、別の
血清型に対しては防御する免疫がほとんど働かないことを意味します。このため、異なる
血清型のオリエンティア・
ツツガムシに複数回感染する可能性があります。この
血清型の多様性と交叉免疫の欠如は、効果的な
ワクチンの開発における大きな障害となっています。
抗菌薬による治療
ツツガムシ病の治療には抗菌薬が用いられます。in vitroでの試験では、オリエンティア・
ツツガムシは
ドキシサイクリン、
リファンピシン、アジスロマイシンといった種類の抗菌薬に対して感受性を示すことが確認されており、これらが治療の選択肢となります。
しかし、この
細菌は細胞壁の一部である
ペプチドグリカンを持たないという特徴があります。このため、
ペニシリンなどのβ-ラクタム系と呼ばれる抗菌薬に対しては、もともと効果がない(先天的な耐性を持つ)性質があります。また、
細菌が細胞内で増殖するため、
アミノグリコシド系抗生物質(例:
ゲンタマイシン)のように、細胞の中に十分に入り込みにくい薬剤は、ヒトの体内で感染した場合には効果が薄いとされています。
現時点では、
ツツガムシ病に対する承認済みの
ワクチンは存在しません。これは、先に述べたように、オリエンティア・
ツツガムシの株間で
抗原性が極めて多様であり、かつ異なる型に対する交叉免疫が得られないことが大きな理由です。
ツツガムシ病の
ワクチンが実用的な予防効果を発揮するためには、特定の地域で流行している可能性のある全ての
血清型に対応できる必要があると考えられています。しかし、その多様性の高さゆえに、ある地域向けに開発された
ワクチンが別の地域では有効でないという問題が生じます。このような
抗原多様性の問題が、これまでの
ワクチン開発 effortsがなかなか成功に至らない要因となっています。