ゲンタマイシン

ゲンタマイシン

ゲンタマイシン（gentamicin）は、主にグラム陰性桿菌に対する強い殺菌作用を持つアミノグリコシド系抗生物質の一種です。ストレプトマイシンやカナマイシンなど、同じアミノグリコシド系に属する薬剤の多くがストレプトミセス属の微生物から得られるのに対し、ゲンタマイシンはミクロモノスポラ属（Micromonospora）に由来するため、その英語表記はアミノグリコシド系では珍しく末尾が「-micin」となっています。この薬剤は熱に対して安定であり、高温高圧滅菌処理後もその抗菌活性を維持できる特性を持つため、特定の微生物培養培地の調整に利用されることがあります。

作用機序

ゲンタマイシンの抗菌作用は殺菌性です。細菌の細胞内でタンパク質合成を担うリボソームの30Sサブユニットに結合することにより、遺伝情報の読み取りを誤らせ、異常なタンパク質の合成を引き起こします。これにより細菌の機能が損なわれ、最終的に死滅に至ります。

薬物動態と投与方法

ゲンタマイシンは経口投与しても消化管からほとんど吸収されず、小腸で吸収された少量も肝臓で速やかに不活化されるため、全身的な効果は期待できません。したがって、治療に用いる際は通常、静脈注射や筋肉注射によって投与されます。また、感染部位に限局して作用させるために、局所投与や皮膚への軟膏塗布といった方法も用いられます。

臨床応用

ゲンタマイシンは、その強力な抗菌スペクトルが主にグラム陰性桿菌に限定されているため、これらの菌種が原因となる感染症の治療に特化して使用されます。特に、緑膿菌をはじめとする日和見感染の原因菌による敗血症など、重症感染症に対して高い殺菌効果を発揮します。また、薬剤耐性を持つことが多い腸球菌に対しても、ペニシリン系の薬剤と併用することで相乗的な抗菌作用が得られることが知られています。

ゲンタマイシンが有効とされる主なグラム陰性桿菌には、緑膿菌のほか、大腸菌、インフルエンザ桿菌、クレブシエラ属、セラチア属、アシネトバクター属、シトロバクター属、エンテロバクター属などがあり、血流感染の原因となるような多様な菌種をカバーします。一方で、黄色ブドウ球菌のようなグラム陽性菌や、淋菌・髄膜炎菌といったグラム陰性球菌、レジオネラ菌による感染症には効果がありません。

他の多くの抗生物質と比較して、ゲンタマイシンを含むアミノグリコシド系薬剤は細菌が耐性を獲得しにくいという利点があります。類似薬であるトブラマイシンとは抗菌活性に若干の違いがあり、ゲンタマイシンは緑膿菌に、トブラマイシンはセラチア菌により高い活性を示す傾向があります。特に緑膿菌による重篤な感染症の治療においては、耐性菌の出現を抑制し治療効果を最大化するため、ゲンタマイシンを単独で使用せず、セフタジジムのような他の抗緑膿菌活性を持つ抗生物質と必ず併用することが推奨されています。

敗血症の他に、腎盂腎炎の治療に主に使用されます。ゲンタマイシンは組織への移行性が比較的低いため、肺炎のように主要臓器が侵される感染症への第一選択薬となることは少ないですが、日和見感染に対する効果を期待して使用される場合もあります。なお、血液脳関門を通過しにくいため、静脈注射による髄膜炎治療には無効です。髄腔内投与が行われることもありますが、その有効性を示す確固たる科学的根拠は十分ではありません。皮膚感染症に対する軟膏製剤も存在しますが、その使用を支持する明確なエビデンスも乏しいのが現状です。

副作用

ゲンタマイシンを含むアミノグリコシド系抗生物質は、不可逆的な可能性のある重篤な副作用として耳毒性（前庭神経および蝸牛神経への毒性）と、腎毒性を引き起こす可能性があります。耳毒性は、平衡感覚の障害や聴覚障害（難聴、まれに聾）として現れ、アミノグリコシド系の中でもゲンタマイシンは特に聴覚毒性が強いとされています。残念ながら、これらの聴覚障害は薬剤の中止後も回復が難しいことが多いです。

また、ゲンタマイシンは高い腎毒性を持つことが知られており、場合によっては急性腎不全に至ることもあります。腎機能障害の発生頻度は、薬剤が血中で最も低い濃度を示す時点（トラフ値）と関連が深いことが分かっています。腎障害のリスクを軽減するためには、患者の体重に応じた適切な投与量の設定や調整が必要です。欧米では投与量計算式が用いられることがありますが、日本の保険診療制度下では、体重が非常に軽い場合を除き、この計算式に従うと上限を超えてしまうことがあり、適用が難しい場合があります。治療期間中は、定期的に血液中のゲンタマイシン濃度（特にトラフ値）を測定し、副作用の発現リスクを監視することが極めて重要です。

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