ドキシサイクリン

概要

ドキシサイクリン（Doxycycline）は、テトラサイクリン系の抗菌薬の一種で、グラム陽性菌、グラム陰性菌、リケッチア、マイコプラズマ、クラミジアなど、幅広い細菌に対して抗菌作用を示します。細菌のタンパク質合成を阻害することで、静菌的に作用します。特に脂溶性が高いため、経口投与での吸収が良く、組織内への移行も良好で、効果が長時間持続するのが特徴です。日本においては、先発品としてファイザー社のビブラマイシンが知られていますが、特許期間が終了しており、後発医薬品はまだ発売されていません。

特徴

ドキシサイクリンは、化学構造的にテトラサイクリン系に分類され、経口薬としての利便性が高いです。非常に安価な薬剤としても知られており、放出制御により効果が持続する徐放性製剤も存在します。

作用機序

ドキシサイクリンは、細菌のリボソーム30Sサブユニットに結合し、タンパク質合成を阻害することで細菌の増殖を抑制します。この作用は可逆的であり、細菌のリボソームを一時的に使用不能にすることで静菌的に働きます。ヒトなどの真核生物のリボソームとは構造が異なるため、選択的に細菌に作用し、副作用が少ないとされています。

薬物動態

吸収

空腹時に経口投与した場合、ドキシサイクリンは速やかに吸収され、約3時間で最高血中濃度に達します。一般的なテトラサイクリン系抗菌薬はカルシウムイオンと結合しやすく、食事との同時摂取で吸収が阻害されますが、ドキシサイクリンは比較的影響を受けにくいとされています。

分布

ドキシサイクリンは腎臓への移行性が高く、中枢神経系にも移行します。脳内濃度は血中濃度の約30％に達するとされ、脳脊髄液への移行も報告されています。タンパク結合率が高いため、過量投与時の血液透析による除去は困難です。

代謝・排泄

血中濃度半減期は約12時間と長く、1日1回の投与で効果が期待できます。腎臓から尿中に排泄されるほか、胆汁中にも排泄されます。腎機能が低下している患者でも投与量の調整は必要ないとされています。

適応

適応菌種

ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、淋菌、炭疽菌、大腸菌、赤痢菌、肺炎桿菌、ペスト菌、コレラ菌、ブルセラ属、Q熱リケッチア、クラミジア属など。

適応症

皮膚感染症、骨格系感染症、上気道・下気道感染症、尿路・生殖器感染症、消化器感染症、感覚器感染症、全身性感染症など、広範囲の感染症に適用されます。

応用

マラリアの予防や治療にも用いられることがあります。

有効性

ニキビ（尋常性ざ瘡）治療ガイドラインでも推奨されており、性感染症のクラミジア感染症にも高い有効性が認められています。

用量

通常、成人は初日に200mgを服用し、2日目から100mgを1日1回服用します。徐放性製剤では、より少ない用量で同等の効果が得られる場合があります。

副作用

臨床試験では、約11%に副作用がみられます。消化器症状（食欲不振、吐き気、下痢など）や皮膚障害（発疹、蕁麻疹、光線過敏など）が主なものです。ラットの長期試験では、副腎病変が確認されています。

慎重投与

肝障害のある患者や小児への投与は慎重に行う必要があります。特に8歳未満の小児では、歯牙の着色や骨発育不全のリスクがあるため、他の薬剤が使用できない場合にのみ考慮すべきです。食道潰瘍を起こす可能性があるため、多めの水で服用し、食道通過障害のある患者や就寝直前の服用には注意が必要です。

その他

スルフォニルウレア系薬剤（SU薬）の効果を増強する可能性があり、併用には注意が必要です。ドキシサイクリンとメフロキンを比較したコホート研究では、ドキシサイクリン群で有害事象の報告が多く、仕事への悪影響も大きいとされています。

議論事例

ドキシサイクリン服用後に自殺傾向を示した事例が報告されており、精神状態の変化に関する有害事象報告も多数存在します。ドキシサイクリンと自殺との関連を調査するよう求める署名活動も行われています。

研究事例

スコポラミン誘発健忘に対する効果や、卵巣癌、子宮頸癌に対する抗癌作用が示されています。また、致死性家族性不眠症や変形性関節症に対する研究も行われています。

基礎研究

神経保護作用や、活性化した小膠細胞を減少させる効果、ポリADPリボースポリメラーゼ1（PARP-1）阻害作用などが確認されています。遺伝子発現を制御するTet on/offシステムにも用いられています。

畜産

動物用医薬品としても承認されており、豚、鶏、スズキ目魚類に使用されています。

ドキシサイクリン