ガランタミン
ガランタミン（Galantamine）は、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬の一種であり、主に軽度から中程度のアルツハイマー病や、脳血管性認知症などの様々な記憶障害の治療に用いられます。商品名としては「レミニール」が知られています。特に、脳血管障害を原因とする認知症に対して有効性が高いとされています。
ガランタミンは、ヒガンバナ科の植物、具体的にはスノードロップ（Galanthus属）、スイセン（Narcissus属）、スノーフレーク（Leucojum属）、ヒガンバナ（Lycoris属）などの球根や花から抽出されるアルカロイドです。これらの植物由来の成分として発見されましたが、現在では人工的に合成することも可能です。
その薬理効果は、1951年にソ連の薬学者MashkovskyとKruglikova-Lvovaによって初めて明らかにされました。彼らはガランタミンのアセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害作用を発見し、これが認知機能改善に繋がることを示唆しました。その後、1959年にはブルガリアのPaskovによって、東欧で伝統的に使われてきた植物を原料とした工業生産が開始されました。これは民族植物学的創薬の代表的な事例と言えるでしょう。
ガランタミンの主な医療用途は以下の通りです。
認知症: 軽度から中程度の脳血管性認知症やアルツハイマー病の治療に用いられます。アメリカではアルツハイマー病治療薬としてFDAに承認されており、イギリスのNICEも軽度から中程度のアルツハイマー病に対し、ドネペジルやリバスチグミンと並んでガランタミンを推奨しています。
神経疾患: 東欧やソ連では、重症筋無力症、ミオパチー、中枢神経疾患に伴う感覚・運動機能障害などの治療にも使用されていました。
臨床試験では、他のコリンエステラーゼ阻害薬と同様に、消化器系の副作用が主なものとして報告されています。しかし、3ヶ月以上かけて徐々に投与量を増やしていくことで、これらの副作用を軽減できると考えられています。
ガランタミンは、医療用途以外にも以下のような目的で使用されることがあります。
明晰夢と体外離脱: 明晰夢（LD）や体外離脱体験（OBE）の確率を高めるために用いられることがあります。
睡眠改善: 睡眠導入や睡眠の質を改善する効果が期待されていますが、十分な研究はまだ行われていません。初期の研究では不眠症への効果は確認されていません。
スマートドラッグと記憶増強: フペルジンAなどのコリン作動薬と共に、スマートドラッグとして、または脳障害患者の記憶力増強剤として利用されることもあります。
ガランタミンは、白い粉末状の物質で、可逆的なコリンエステラーゼ阻害剤として作用します。具体的には、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）の活性を抑制することで、脳内のアセチルコリン濃度を高めます。この作用が、アルツハイマー病の症状を改善すると考えられています。
また、1999年には、ガランタミンとアセチルコリンエステラーゼの複合体の構造がX線回折によって解明されました。さらに、ニコチン性アセチルコリン受容体のアロステリックリガンドとしても機能することが分かっています。しかし、ガランタミンは認知症を根本的に治癒するものではないことに注意が必要です。
ガランタミンの吸収は非常に早く、ほぼ完全に体内へ取り込まれます。体内動態は線形的であり、経口投与時の生物学的利用能は80～100%と高いです。半減期は約7時間で、健康な被験者に経口で8mgを投与した際、アセチルコリンエステラーゼ阻害効果は1時間後にピークに達しました。血漿タンパク結合率は約18%と比較的低い値です。
ガランタミンの約75%は肝臓で代謝されます。試験管内での研究では、CYP2D6およびCYP3A4という酵素が代謝に関与していることが示されています。特に、CYP2D6の代謝能力が低い人は、代謝能力が高い人に比べて薬物への曝露量が約50%高いことが報告されています。
国内の治験では、副作用の発現率は約57.9%でした。主な副作用としては、吐き気（14.9%）、嘔吐（12.4%）、食欲不振（8.3%）、下痢（6.2%）、食欲減退（5.4%）、頭痛（4.6%）などが挙げられます。重大な副作用としては、失神、徐脈、心ブロック、QT延長、急性汎発性発疹性膿疱症、肝炎、横紋筋融解症などが報告されています。
軽度認知障害（MCI）患者を対象とした2つの研究で、ガランタミンを使用した患者に高い死亡率が観察されたため、FDAは警告を発しました。また、2006年4月27日には、FDAは全てのガランタミン製剤に対し、徐脈や、特に素因のある患者には房室ブロックを引き起こす可能性があるという警告を出しています。さらに、プラセボと比較して失神のリスクが増大することも指摘されています。
ガランタミンは、植物からの抽出または特許取得済みの全合成プロセスによって製造されます。他にも様々な合成法が知られていますが、工業的に利用されているのは上記の二つです。
ガランタミンは、錠剤（4mg, 8mg, 12mg）や内用液（4mg/mL）として提供されています。
Memeron (galantamine compound website)
Razadyne (manufacturer's website)
Galantamine (patient information)
Proteopedia 1dx6
AChE inhibitors and substrates (Part II)
* 添付文書 - レミニール錠4mg, 8mg, 12mg
起源と発見
ガランタミンは、ヒガンバナ科の植物、具体的にはスノードロップ（Galanthus属）、スイセン（Narcissus属）、スノーフレーク（Leucojum属）、ヒガンバナ（Lycoris属）などの球根や花から抽出されるアルカロイドです。これらの植物由来の成分として発見されましたが、現在では人工的に合成することも可能です。
その薬理効果は、1951年にソ連の薬学者MashkovskyとKruglikova-Lvovaによって初めて明らかにされました。彼らはガランタミンのアセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害作用を発見し、これが認知機能改善に繋がることを示唆しました。その後、1959年にはブルガリアのPaskovによって、東欧で伝統的に使われてきた植物を原料とした工業生産が開始されました。これは民族植物学的創薬の代表的な事例と言えるでしょう。
医療用途
ガランタミンの主な医療用途は以下の通りです。
認知症: 軽度から中程度の脳血管性認知症やアルツハイマー病の治療に用いられます。アメリカではアルツハイマー病治療薬としてFDAに承認されており、イギリスのNICEも軽度から中程度のアルツハイマー病に対し、ドネペジルやリバスチグミンと並んでガランタミンを推奨しています。
神経疾患: 東欧やソ連では、重症筋無力症、ミオパチー、中枢神経疾患に伴う感覚・運動機能障害などの治療にも使用されていました。
臨床試験では、他のコリンエステラーゼ阻害薬と同様に、消化器系の副作用が主なものとして報告されています。しかし、3ヶ月以上かけて徐々に投与量を増やしていくことで、これらの副作用を軽減できると考えられています。
その他の用途
ガランタミンは、医療用途以外にも以下のような目的で使用されることがあります。
明晰夢と体外離脱: 明晰夢（LD）や体外離脱体験（OBE）の確率を高めるために用いられることがあります。
睡眠改善: 睡眠導入や睡眠の質を改善する効果が期待されていますが、十分な研究はまだ行われていません。初期の研究では不眠症への効果は確認されていません。
スマートドラッグと記憶増強: フペルジンAなどのコリン作動薬と共に、スマートドラッグとして、または脳障害患者の記憶力増強剤として利用されることもあります。
薬理作用
ガランタミンは、白い粉末状の物質で、可逆的なコリンエステラーゼ阻害剤として作用します。具体的には、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）の活性を抑制することで、脳内のアセチルコリン濃度を高めます。この作用が、アルツハイマー病の症状を改善すると考えられています。
また、1999年には、ガランタミンとアセチルコリンエステラーゼの複合体の構造がX線回折によって解明されました。さらに、ニコチン性アセチルコリン受容体のアロステリックリガンドとしても機能することが分かっています。しかし、ガランタミンは認知症を根本的に治癒するものではないことに注意が必要です。
薬物動態
ガランタミンの吸収は非常に早く、ほぼ完全に体内へ取り込まれます。体内動態は線形的であり、経口投与時の生物学的利用能は80～100%と高いです。半減期は約7時間で、健康な被験者に経口で8mgを投与した際、アセチルコリンエステラーゼ阻害効果は1時間後にピークに達しました。血漿タンパク結合率は約18%と比較的低い値です。
代謝
ガランタミンの約75%は肝臓で代謝されます。試験管内での研究では、CYP2D6およびCYP3A4という酵素が代謝に関与していることが示されています。特に、CYP2D6の代謝能力が低い人は、代謝能力が高い人に比べて薬物への曝露量が約50%高いことが報告されています。
副作用
国内の治験では、副作用の発現率は約57.9%でした。主な副作用としては、吐き気（14.9%）、嘔吐（12.4%）、食欲不振（8.3%）、下痢（6.2%）、食欲減退（5.4%）、頭痛（4.6%）などが挙げられます。重大な副作用としては、失神、徐脈、心ブロック、QT延長、急性汎発性発疹性膿疱症、肝炎、横紋筋融解症などが報告されています。
注意点
軽度認知障害（MCI）患者を対象とした2つの研究で、ガランタミンを使用した患者に高い死亡率が観察されたため、FDAは警告を発しました。また、2006年4月27日には、FDAは全てのガランタミン製剤に対し、徐脈や、特に素因のある患者には房室ブロックを引き起こす可能性があるという警告を出しています。さらに、プラセボと比較して失神のリスクが増大することも指摘されています。
全合成
ガランタミンは、植物からの抽出または特許取得済みの全合成プロセスによって製造されます。他にも様々な合成法が知られていますが、工業的に利用されているのは上記の二つです。
種類
ガランタミンは、錠剤（4mg, 8mg, 12mg）や内用液（4mg/mL）として提供されています。
脚注
Memeron (galantamine compound website)
Razadyne (manufacturer's website)
Galantamine (patient information)
Proteopedia 1dx6
AChE inhibitors and substrates (Part II)
* 添付文書 - レミニール錠4mg, 8mg, 12mg
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