チオリダジン

チオリダジン（Thioridazine）

チオリダジンは、フェノチアジン系に属する第一世代の抗精神病薬です。過去には、統合失調症やその他の精神病の治療に広く使用されていましたが、重篤な不整脈を引き起こす危険性が明らかになり、2005年には世界中でその販売が中止されました。しかし、アメリカでは現在もジェネリック医薬品としての販売が続いています。

効能・効果

日本において、チオリダジンは以下の症状に対して認可されています：
1. 統合失調症
2. 神経症に伴う不安、緊張、抑うつ、興奮
3. 様々な精神症状を伴ううつ病、精神薄弱、老年精神病における不安や焦燥など。

チオリダジンは主として統合失調症の治療に用いられていましたが、高齢者の認知症患者においても一定の効果を示すことがありました。ただし、抗精神病薬を認知症患者に長期的に使用することは推奨されていません。

副作用

チオリダジンは用量依存的にQTc間隔を延長するため、心電図に影響を与える可能性があります。ただし、多くの第一世代抗精神病薬に比べると、錐体外路系の副作用は少なくなっています。鎮静作用はクロルプロマジンより弱いものの、抗コリン効能が強いため低血圧や心毒性が問題になることがあります。また、他の精神病薬と同様に起立性低血圧を引き起こしやすいとの報告もあります。

プロラクチンの上昇や体重増加のリスクもあり、トラブルが生じる可能性があります。特に、既知の副作用として遅発性ジスキネジアや悪性症候群が挙げられます。また、無顆粒球症や白血球減少症などの血液異常を引き起こすことがあります。

長期使用の結果、網膜変性症と関連することも指摘されており、これによって視覚障害が生じるおそれがあります。他にも、まれではありますが急性胆汁性肝障害を引き起こすことが報告されています。

代謝

チオリダジンは、鏡像異性体を持つラセミ化合物であり、CYP2D6によって代謝されていきます。代謝後の生成物、特にメソリダジンはさらに代謝され、スルホリダジンに変わります。この薬剤はCYP1A2およびCYP3A4の阻害を行なう特性を持っています。

歴史

日本国内では1962年に承認されたチオリダジンですが、2005年には米国と欧州で販売が中止され、同年12月には日本でもその流通が止まりました。

抗微生物活性

興味深いことに、チオリダジンは超多剤耐性結核菌を殺菌する能力があり、さらにメチシリン耐性黄色ブドウ球菌をβ-ラクタム系抗生物質に感受性状態にすることも知られています。この抗生物質活性は、細菌の排出ポンプを阻害することによって実現されると考えられています。また、肉芽腫性アメーバ性脳炎に対する従来の抗アメーバ薬との併用療法によっても効果が見られた事例があります。

参考資料

• - “Thioridazine Therapy and [CYP2D6]] Genotypes”. Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information (NCBI). (2017). PMID 28520378. Bookshelf ID: NBK424018. [NCBI
• - “Thioridazine”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2021年11月26日閲覧。

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