テリパラチド

テリパラチド：骨粗鬆症治療薬としての効果と安全性

テリパラチドは、遺伝子組み換え技術を用いて作られたヒトパラトルモン（PTH）の断片ペプチドです。PTHは、骨や腎臓におけるカルシウムやリンの代謝に関与するホルモンですが、テリパラチドはPTHのN末端側の34個のアミノ酸から構成されています。この特殊な構造により、間欠的な投与で骨芽細胞（骨を作る細胞）の活動を促進し、骨吸収（骨が壊れる過程）よりも骨形成（骨が作られる過程）を優位にすることで、骨密度を増加させる作用を示します。

効能・効果と臨床試験

テリパラチドは、主に閉経後の女性における骨粗鬆症の治療に用いられます。特に、骨折リスクが高く、他の治療法が効果不十分または不耐容な患者に有効です。米国では2002年、日本では2010年に承認されました。臨床試験では、テリパラチドの投与によって、脊椎の骨密度が1年で約8％増加し、椎体骨折（背骨の圧迫骨折）のリスクが有意に低下することが示されています。

閉経後女性の椎体骨折歴のある患者を対象とした大規模な臨床試験では、テリパラチド投与群は偽薬投与群と比較して、新たな椎体骨折の発生率が有意に低く、椎体以外の骨折発生率も低減していました。骨塩密度も上昇することが確認されています。

テリパラチドは、男性の骨粗鬆症（原発性骨粗鬆症、性腺機能不全性骨粗鬆症）や、ステロイド剤の長期服用による骨粗鬆症にも有効です。ただし、骨肉腫（悪性骨腫瘍）のリスク増加との関連性が指摘されているため、骨肉腫のリスクが高い患者、骨ページェット病患者、血中アルカリホスファターゼ値が高い患者、骨端が開いている患者、骨への放射線療法を受けた患者などには使用できません。

適応外使用と著名な事例

テリパラチドは、承認外の使用として骨折の治癒促進や偽関節（骨折が癒合せずに残る状態）の治療にも用いられることがあります。著名な例として、イタリア人サッカー選手フランチェスコ・トッティ選手が脛骨・腓骨骨折後にテリパラチド治療を受け、ワールドカップ出場を果たしたことが報道されました。他にも、野球選手やアメリカンフットボール選手などがテリパラチド治療を受けている事例が知られています。

用法・用量と副作用

テリパラチド製剤には、週1回皮下注射するテリボンと、毎日皮下注射するフォルテオがあります。テリボンの注射部位は、脂肪組織の多い上腕部、臀部、腹部が推奨されています。フォルテオは在宅自己注射が可能で、インスリン注射器と同様のキットが用いられます。

副作用としては、頭痛、吐き気、めまい、四肢痛などが報告されています。重篤な副作用として、ショックやアナフィラキシー（アレルギー反応）が稀に起こる可能性もあります。また、骨肉腫のリスク増加も理論的には懸念されますが、ヒトでの発生率は非常に低いとされています。FDAの評価では、10万人に1人以下の発生率とされており、60歳以上ではさらに低いとされています。

作用機序とデノスマブとの併用療法

テリパラチドは、間欠的な投与によって骨芽細胞を刺激し、骨形成を促進することで骨密度を高めます。長期間のPTH投与は骨吸収を増加させる可能性がありますが、テリパラチドは短期間の作用で骨形成を促進します。

デノスマブとの併用療法は、単剤療法と比較して骨塩密度の上昇がより顕著になる可能性があることから、骨折リスクの高い患者に対する新たな治療戦略として注目されています。

まとめ

テリパラチドは、骨粗鬆症治療に有効な薬剤ですが、副作用や使用上の注意点を十分に理解した上で使用することが重要です。治療を受ける際には、医師とよく相談し、適切な治療計画を立ててもらうことが必要です。

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