骨ページェット病

骨パジェット病（Paget's disease of bone）とは

骨パジェット病（PDB）は、体の一部の骨で代謝が異常に活発になる慢性疾患です。この病気は、骨の変形や強度の低下を引き起こし、日常生活に支障をきたすことがあります。イギリスの医師ジェームズ・パジェットによって最初に報告され、その名が付けられました。別名、変形性骨炎とも呼ばれますが、骨ページェット病と呼ぶのは誤りです。

概要

骨パジェット病の原因は完全には解明されていません。家族内で発生することがあるため、遺伝的な要因が疑われています。また、病変部の骨組織の電子顕微鏡像から、ウイルス感染（パラミクソウイルスによる遅発性ウイルス感染）の関与も示唆されています。患部では、骨を破壊する破骨細胞と骨を生成する造骨細胞の両方が異常に活性化しており、骨の代謝バランスが崩れています。その結果、骨の皮質は厚くなる一方で、骨の質は低下し、骨折しやすくなります。

骨パジェット病は全身のどの骨にも発症する可能性がありますが、骨盤、大腿骨、頭蓋骨、脛骨、椎骨、鎖骨、上腕骨などに好発します。興味深いことに、クエンティン・マサイスが1513年頃に描いた「醜女の肖像」は、この病気を患った女性がモデルになったと考えられています。

疫学

骨パジェット病は、ヨーロッパ（スカンジナビア半島を除く）、オーストラリア、ニュージーランドで多く見られます。特にイギリスでは発症率が高いことが知られています。アメリカの統計では、40歳以上の約1％がこの病気に罹患しており、男女比は3：2でやや男性に多い傾向があります。40歳以下の若年層ではまれです。

日本では、患者数は2008年時点で200～300人と推定されており、欧米諸国と比較すると非常に少ないです（100万人に2.8人）。若年性の骨パジェット病では、筋障害や認知症を伴う症候性骨パジェット病が見られることがありますが、日本では極めて稀です。

アジア全般でも罹患率は低く、東南アジアでは診断方法が普及していないこともあり、2012年までに報告された症例はわずか13例にとどまっています。

遺伝学的知見

一部の骨パジェット病は、SQSTM1遺伝子の変異によって引き起こされることが明らかになっています。この遺伝子は、筋萎縮性側索硬化症やアルツハイマー型認知症にも関与していることが知られています。2010年の研究では、SQSTM1遺伝子の変異がない骨パジェット病患者750名と健康な1,002名との間でゲノムワイド関連解析が行われ、3種類の関連遺伝子が特定されました。

症状

骨パジェット病の主な症状は、骨の痛み、骨の変形、関節炎、神経圧迫による神経痛などです。しかし、無症状のこともあります。病状が進行すると、骨がもろくなり、病的骨折を起こしやすくなります。

合併症

高カルシウム血症: 骨の破壊が進むと、骨からカルシウムが放出され、血液中のカルシウム濃度が上昇します。これにより、腎結石、心電図異常、テタニーなどの症状を引き起こすことがあります。また、続発性副甲状腺機能亢進症を合併することもあります。
骨変形による合併症: 骨の変形が進むと、変形性関節症や脊柱管狭窄症などを合併することがあります。頭蓋骨の変形では、内耳が圧迫され、めまい、難聴、頭痛などが起こることがあります。
その他の合併症: 稀に、病変部の動静脈シャントによって心臓への負担が増大し、心不全を起こすことがあります。また、骨パジェット病の病変部から、骨肉腫、線維肉腫、軟骨肉腫などの悪性腫瘍が発生することがあります（日本での頻度は1.8％）。

診断

骨パジェット病の診断は、以下の検査を組み合わせて行われます。

単純レントゲン写真: 皮質骨の肥厚や骨硬化像が見られ、診断の有力な根拠となります。
テクネシウム99m(99mTc)骨シンチグラフィー: 骨の代謝活動を画像化し、病変の範囲や程度を評価します。
血清ALP濃度: 骨代謝の指標となるALP（アルカリホスファターゼ）の値が上昇します。特に骨由来のALP（ALP3）の上昇が顕著です。
骨代謝マーカー: P1NP、CTX、BAP、NTXなどの骨代謝マーカーを測定することで、病状の活動性や治療効果を評価します。

治療

薬物治療: 主に骨粗鬆症治療薬であるビスホスホネート系製剤が使用されます。この薬は、骨に沈着し、破骨細胞の活動を抑制することで、骨の破壊を抑え、痛みや高カルシウム血症を改善します。ゾレドロン酸などの長期作用型製剤は、骨パジェット病の進行抑制に有効です。日本では、リセドロネート、エチドロネート、カルシトニンなどが使用されていますが、薬剤の選択肢は限られています。デノスマブなど、破骨細胞を抑制する効果のある薬剤も検討されています。
手術: 病的骨折や神経圧迫症状が出た場合は、手術が必要となることがあります。骨変形による神経圧迫が長引くと、神経に不可逆的な損傷が生じることがあるため、早めの除圧手術が重要です。また、関節の変形が高度な場合は、人工関節置換術や骨切り術が検討されます。

予後

大部分の患者は、慢性的な経過をたどりますが、予後は良好です。若年性に多い症候性骨パジェット病は、全身に病変が広がりやすく、高齢者に多い一般的な骨パジェット病と比較して、変形や機能障害が強く現れる傾向があります。まれに、骨肉腫などの悪性腫瘍が発生することがあり、その場合は予後が悪くなります。

画像

[ここに骨パジェット病の画像に関する情報があれば記載]

出典

[ここに参考文献などの情報があれば記載]

関連項目

ビスホスホネート
整形外科学
骨粗鬆症
骨折
醜女の肖像

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