ナファモスタット

ナファモスタット（Nafamostat）は、セリンプロテアーゼ阻害薬として位置づけられる薬剤です。主に抗凝固薬として使用されますが、その他にも複数の重要な臨床用途を持っています。

作用機序

ナファモスタットの主な作用は、生体内の様々なセリンプロテアーゼと呼ばれる酵素の働きを阻害することにあります。これにより、血液凝固に関わる酵素の連鎖反応を抑制し、血液が固まるのを防ぎます。特に、血液透析などの体外循環を行う際に、血液中のフィブリノゲンがフィブリンへと変化する過程を効果的に阻害し、回路内での血栓形成を防止する目的で使用されます。また、膵炎においては、膵臓の自己消化に関わる酵素の活性を抑えることで、症状の改善に寄与すると考えられています。

製品情報と歴史

この薬剤は元々、鳥居薬品によって開発されました。その後、2019年4月には製造販売承認が日医工へ譲渡されています。製品としては、「フサン」という商品名で広く知られており、現在では後発医薬品も流通しています。

効能・効果

日本国内で承認されているナファモスタットの主な効能・効果は以下の通りです。

膵炎の急性症状の改善: 急性膵炎、慢性膵炎の急性増悪、術後の急性膵炎、膵管造影後の急性膵炎、外傷性膵炎など、様々な原因による急性膵炎の症状緩和に用いられます。
汎発性血管内血液凝固症（DIC）: 全身の血管内で微小な血栓が多発し、重篤な出血傾向を引き起こす疾患であるDICの治療にも適用されます。
出血性病変または出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止: 血液透析やプラスマフェレーシスといった体外循環療法を行う際、出血リスクの高い患者さんにおいて、血液回路内の血液凝固を防ぐ目的で使用されます。

副作用

ナファモスタットの使用においては、いくつかの重大な副作用が報告されています。添付文書に記載されているものには、以下のようなものがあります。

ショック、アナフィラキシー様症状（重篤なアレルギー反応）
高カリウム血症、低ナトリウム血症といった電解質異常
血小板数や白血球数の減少
肝機能障害、黄疸

アレルギー症状に関しては、先発品と後発品とで発現機序が異なる可能性が示唆された事例も報告されています。しかし、後発品においては、原因究明のための体制が十分に構築されておらず、原因を特定できなかったケースも存在するとされています。

COVID-19に関する研究

近年、ナファモスタットは新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する治療薬としての可能性が注目され、研究が進められました。

試験投与の開始: 2020年3月、東京大学医科学研究所を中心とした研究グループは、ナファモスタットが新型コロナウイルスの細胞への侵入を阻害する可能性に着目し、国立国際医療研究センターなどと共に患者への試験投与を開始することを公表しました。これは国内で5番目にCOVID-19に対する治験薬として臨床試験が開始された薬剤となりました。
特定臨床研究: 同年5月には、より詳細な評価を目的とした特定臨床研究が開始されました。この研究は、肺炎を合併したCOVID-19患者を対象に、既存の抗ウイルス薬であるファビピラビル単独療法と、ファビピラビルにナファモスタットメシル酸塩を併用する療法の有効性および安全性を比較する多施設共同単盲検ランダム化比較試験であり、160名の被験者を目標に実施されました。
吸入製剤開発の中止: また、呼吸器系疾患であるCOVID-19への適用を目指し、吸入製剤の開発も試みられましたが、安全性への懸念から2021年には開発が中止されています。

ナファモスタットは、そのセリンプロテアーゼ阻害作用を介して、抗凝固や膵炎治療など多岐にわたる疾患に用いられる薬剤であり、新たな感染症に対する応用研究も行われた歴史を持つ薬剤です。

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