バーター症候群
バートナー症候群は、腎臓の尿細管、特にヘンレ係蹄の太い上行脚（TAL）における特定の機能異常を特徴とする遺伝性疾患です。
この疾患概念は、フレデリック・バートナー医師らによって提唱され、1960年代初頭に複数の症例報告を経て確立されました。
本症候群は、腎臓のTALの機能障害を主体とする二次性アルドステロン症の一種と位置付けられています。体内のレニン・アンギオテンシン・アルドステロン（RAA）系が亢進しているにもかかわらず、患者さんの血圧が正常範囲内、またはわずかに高い程度にとどまる点が大きな特徴です。この機能障害は遺伝的要因によるもので、異常が生じている遺伝子や関連する電解質輸送体・チャネルの種類に応じて、以下の5つの主要な病型（I型からV型）に分類されます。
I型: 原因遺伝子SLC12A1の変異により、ナトリウム-カリウム-2クロライド共輸送体（NKCC2）の働きが損なわれ、TALに障害をきたします。
II型: KCNJ1遺伝子の異常が、TALおよび皮質集合管（CCD）におけるカリウムチャネル（ROMK）の機能障害を引き起こします。
III型: CLCNKB遺伝子の変異により、クロライドチャネル（ClC-Kb）の機能が失われ、TALだけでなく遠位曲尿細管（DCT）にも影響が生じます。
IV型: BSND遺伝子の異常によってバートナー蛋白が不活性化し、これによりClC-Kbとともにヘンレ係蹄の細い上行脚（tAL）にあるクロライドチャネル（ClC-Ka）も機能不全に陥ります。TAL、tAL、DCTに加え、内耳の蝸牛血管条辺縁細胞も障害されるため、感音性難聴を伴うことが特徴的です。
V型: カルシウム感知受容体（CaSR）をコードするCASR遺伝子の活性化変異により、CaSRが過剰に働き、間接的にNKCC2やROMKの活性を抑制することでTALに機能障害が生じます。
腎臓の遠位尿細管にある緻密斑は、原尿中のクロライド濃度を感知し、糸球体傍細胞からのレニン分泌を調整することでRAA系を制御する役割を担っています。このクロライド濃度感知において、NKCC2が重要な働きをしています。バートナー症候群、特にI型のようにNKCC2が機能しない場合、緻密斑は原尿中のクロライド濃度が低いと誤って認識し、レニンの分泌が異常に亢進します。これがRAA系の過剰な活性化を招き、アルドステロンの分泌が異常に増加し、二次性アルドステロン症を引き起こすメカニズムとなります。
二次性アルドステロン症は、血中のカリウム濃度が低下する低カリウム血症と、血液がアルカリ性になる代謝性アルカローシスを招きます。さらに、低カリウム血症は腎臓でのプロスタグランジン産生を過剰に促進し、このプロスタグランジンがRAA系をさらに刺激するという悪循環を生じさせます。一方、レニンによる血圧上昇作用と、プロスタグランジンによる血管拡張・降圧作用が互いに打ち消し合うため、結果として血圧は正常範囲に保たれると考えられています。
バートナー症候群の臨床像や検査結果は、ループ利尿薬を過剰に投与された状態と類似することが知られています。
臨床症状
低カリウム血症によって筋力低下や四肢の麻痺が起こりうるほか、尿を濃縮する能力が低下することによる多尿が主な症状として現れます。長期的には、腎臓の機能が進行性に低下し、腎不全に至る可能性があります。
検査所見
血液検査: 低カリウム血症、代謝性アルカローシスなどが認められます。
腎臓生検: レニンを過剰に分泌する傍糸球体装置の過形成（異常な肥大）が観察されます。
心電図: 低カリウム血症に特徴的なU波の増高が見られることがあります。
アンギオテンシンII負荷試験では、元々RAA系が亢進しているため、血圧の昇圧反応が鈍いことが確認される場合があります。
本症候群は乳児期から低カリウム血症を発症することが多く、報告によると約3分の1の患者さんが成人期までに末期腎不全に進行します。
根本的な治療は難しいため、治療は対症療法が中心となります。
低カリウム血症に対しては、カリウム製剤を補充します。しばしばクロライドも欠乏しているため、塩化カリウム（KCl）の経口投与が有効です。
過剰なアルドステロン作用を抑える目的で、アルドステロン受容体拮抗薬であるスピロノラクトンが使用されます。
プロスタグランジンの過剰な産生を抑制するために、インドメタシンなどのプロスタグランジン合成酵素阻害薬が投与されることもあります。
腎臓学: 本症候群は腎臓の尿細管機能に関する重要な疾患として位置づけられます。
ギテルマン症候群: かつてバートナー症候群と同一の疾患と考えられたこともありますが、現在は区別されています。ギテルマン症候群も血圧上昇を伴わないアルドステロン症ですが、バートナー症候群とは異なり、顕著な低マグネシウム血症や尿中へのカルシウム排泄の著しい低下（低カルシウム尿症）が見られ、テタニー（筋肉のけいれん）を起こすことがあります。原因となる遺伝子も、サイアザイド感受性ナトリウム-クロライド共輸送体の異常であり、バートナー症候群とは異なります。
疫学・病態
この疾患概念は、フレデリック・バートナー医師らによって提唱され、1960年代初頭に複数の症例報告を経て確立されました。
本症候群は、腎臓のTALの機能障害を主体とする二次性アルドステロン症の一種と位置付けられています。体内のレニン・アンギオテンシン・アルドステロン（RAA）系が亢進しているにもかかわらず、患者さんの血圧が正常範囲内、またはわずかに高い程度にとどまる点が大きな特徴です。この機能障害は遺伝的要因によるもので、異常が生じている遺伝子や関連する電解質輸送体・チャネルの種類に応じて、以下の5つの主要な病型（I型からV型）に分類されます。
I型: 原因遺伝子SLC12A1の変異により、ナトリウム-カリウム-2クロライド共輸送体（NKCC2）の働きが損なわれ、TALに障害をきたします。
II型: KCNJ1遺伝子の異常が、TALおよび皮質集合管（CCD）におけるカリウムチャネル（ROMK）の機能障害を引き起こします。
III型: CLCNKB遺伝子の変異により、クロライドチャネル（ClC-Kb）の機能が失われ、TALだけでなく遠位曲尿細管（DCT）にも影響が生じます。
IV型: BSND遺伝子の異常によってバートナー蛋白が不活性化し、これによりClC-Kbとともにヘンレ係蹄の細い上行脚（tAL）にあるクロライドチャネル（ClC-Ka）も機能不全に陥ります。TAL、tAL、DCTに加え、内耳の蝸牛血管条辺縁細胞も障害されるため、感音性難聴を伴うことが特徴的です。
V型: カルシウム感知受容体（CaSR）をコードするCASR遺伝子の活性化変異により、CaSRが過剰に働き、間接的にNKCC2やROMKの活性を抑制することでTALに機能障害が生じます。
腎臓の遠位尿細管にある緻密斑は、原尿中のクロライド濃度を感知し、糸球体傍細胞からのレニン分泌を調整することでRAA系を制御する役割を担っています。このクロライド濃度感知において、NKCC2が重要な働きをしています。バートナー症候群、特にI型のようにNKCC2が機能しない場合、緻密斑は原尿中のクロライド濃度が低いと誤って認識し、レニンの分泌が異常に亢進します。これがRAA系の過剰な活性化を招き、アルドステロンの分泌が異常に増加し、二次性アルドステロン症を引き起こすメカニズムとなります。
二次性アルドステロン症は、血中のカリウム濃度が低下する低カリウム血症と、血液がアルカリ性になる代謝性アルカローシスを招きます。さらに、低カリウム血症は腎臓でのプロスタグランジン産生を過剰に促進し、このプロスタグランジンがRAA系をさらに刺激するという悪循環を生じさせます。一方、レニンによる血圧上昇作用と、プロスタグランジンによる血管拡張・降圧作用が互いに打ち消し合うため、結果として血圧は正常範囲に保たれると考えられています。
症状・所見
バートナー症候群の臨床像や検査結果は、ループ利尿薬を過剰に投与された状態と類似することが知られています。
臨床症状
低カリウム血症によって筋力低下や四肢の麻痺が起こりうるほか、尿を濃縮する能力が低下することによる多尿が主な症状として現れます。長期的には、腎臓の機能が進行性に低下し、腎不全に至る可能性があります。
検査所見
血液検査: 低カリウム血症、代謝性アルカローシスなどが認められます。
腎臓生検: レニンを過剰に分泌する傍糸球体装置の過形成（異常な肥大）が観察されます。
心電図: 低カリウム血症に特徴的なU波の増高が見られることがあります。
アンギオテンシンII負荷試験では、元々RAA系が亢進しているため、血圧の昇圧反応が鈍いことが確認される場合があります。
予後・治療
本症候群は乳児期から低カリウム血症を発症することが多く、報告によると約3分の1の患者さんが成人期までに末期腎不全に進行します。
根本的な治療は難しいため、治療は対症療法が中心となります。
低カリウム血症に対しては、カリウム製剤を補充します。しばしばクロライドも欠乏しているため、塩化カリウム（KCl）の経口投与が有効です。
過剰なアルドステロン作用を抑える目的で、アルドステロン受容体拮抗薬であるスピロノラクトンが使用されます。
プロスタグランジンの過剰な産生を抑制するために、インドメタシンなどのプロスタグランジン合成酵素阻害薬が投与されることもあります。
関連事項
腎臓学: 本症候群は腎臓の尿細管機能に関する重要な疾患として位置づけられます。
ギテルマン症候群: かつてバートナー症候群と同一の疾患と考えられたこともありますが、現在は区別されています。ギテルマン症候群も血圧上昇を伴わないアルドステロン症ですが、バートナー症候群とは異なり、顕著な低マグネシウム血症や尿中へのカルシウム排泄の著しい低下（低カルシウム尿症）が見られ、テタニー（筋肉のけいれん）を起こすことがあります。原因となる遺伝子も、サイアザイド感受性ナトリウム-クロライド共輸送体の異常であり、バートナー症候群とは異なります。
もう一度検索
【記事の利用について】
タイトルと記事文章は、記事のあるページにリンクを張っていただければ、無料で利用できます。
※画像は、利用できませんのでご注意ください。
【リンクついて】
リンクフリーです。