ビンデシン
ビンデシン (vindesine) は、がん細胞の増殖を抑える目的で使用される、細胞傷害性の薬剤です。この薬剤は、植物由来の天然物から作られるビンカ
アルカロイドに分類される
抗がん剤であり、「抗有糸分裂薬」として、細胞が分裂する過程を標的に作用します。化学構造的には、先行するビンカ
アルカロイドである
ビンブラスチンを改良して合成された最初の誘導体(半合成
アナログ)として開発されました。医療現場ではVDSという略号で呼ばれることがあり、
CAS登録番号は53643-48-4です。日本国内では、ビンデシンの
硫酸塩が「フィルデシン」という商品名で供給されています。
効能・効果
ビンデシンは、幅広い種類のがんに対して効果が期待されます。具体的には、血液のがんである
急性白血病(
慢性骨髄性白血病が急性期に転化した状態を含む)や
悪性リンパ腫、そして
肺癌や
食道癌といった固形がんの治療に用いられています。これらの疾患の治療プロトコルにおいて、ビンデシンは単剤で使用されることもありますが、多くの場合、他の種類の
抗がん剤と組み合わせて多剤併用療法として使用されます。
作用のメカニズム
ビンデシンががん細胞の増殖をどのようにして阻止するかの詳細な分子レベルのメカニズムは、まだ完全には解明されていません。しかし、最も有力な説としては、細胞内で重要な役割を果たす構造体である「
微小管」、あるいはその構成要素である「
チューブリン」に作用することが考えられています。
微小管は細胞の形態維持や物質輸送に関与するほか、細胞分裂の際に染色体を正確に分配するための構造(紡錘体)を形成します。ビンデシンは、これらの
微小管の形成や機能を阻害することにより、がん細胞の分裂を停止させ、最終的に細胞を死に至らしめると考えられています。
治療中に見られる可能性のある副反応(副作用)
ビンデシンによる治療を行う際には、様々な副作用が発生する可能性があります。これらの副作用は、薬剤の投与量、投与期間、患者さんの全身状態、他の薬剤との併用などによって異なり、個人差が大きいです。主な副作用としては、以下のようなものが報告されています。
血液・造血器系
最も頻繁に見られる重篤な副作用の一つに
骨髄抑制があります。これは、骨の中にある骨髄で血液細胞(白血球、赤血球、血小板)が作られる機能が低下することです。その結果、感染防御を担う白血球(特に好中球)が減少しやすくなり、感染症にかかりやすくなります。また、出血を止める役割の血小板が減少すると、出血しやすくなります。
酸素を運ぶ赤血球が減少すると、貧血になり、疲れやすさや息切れなどの症状が現れます。
神経系
ビンカ
アルカロイドに特徴的な副作用として、神経への影響があります。
末梢神経障害として、手足の指先のしびれ、ピリピリ感、感覚の鈍化(知覚低下)などが現れることがあります。また、運動神経にも影響が及び、
筋力低下(特に下肢に起こりやすく、立ち上がりや歩行、階段の昇り降りが困難になる)、
手指の協調運動障害(箸を使う、ボタンを留めるなどの細かい動きが難しくなる)などが生じる可能性があります。まれに、顔や体の
神経麻痺、不随な
痙攣、
聴覚異常(聴力の低下など)、
脳梗塞といった重篤な神経系の副作用も報告されています。
消化器系
消化器系の副作用もよく見られます。食欲がなくなる
食欲不振、
悪心(吐き気)、
嘔吐といった症状は比較的頻繁に経験されます。口の中の粘膜に炎症やただれができる
口内炎や、腸の動きが悪くなることによる
便秘、さらに進行すると
麻痺性イレウス(腸閉塞)を引き起こす可能性もあります。重篤な副作用として、
消化管出血も報告されています。
呼吸器系
息が苦しくなる
息切れや、気管支が狭まることによる
気管支痙攣が起こることがあります。肺の組織に炎症が起こる
間質性肺炎もまれながら報告されています。
循環器系
心臓の筋肉への血流が悪くなる
心筋虚血や、脳の血管が詰まる
脳梗塞といった重篤な心血管系の副作用が報告されています。
その他
体内の水分量を調節するホルモン(抗利尿ホルモン)のバランスが崩れることで、体内に水分が溜まりやすくなる
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH) が起こることがあります。
肝臓や
腎臓の機能を示す検査値(AST (GOT)、ALT (GPT)、Al-P、BUN、クレアチニンなど)の上昇が認められることもあります。皮膚には
発疹が現れたり、多くの患者さんで
脱毛が見られます。重篤なアレルギー反応である
アナフィラキシー様症状、悪寒、発熱、薬剤を投与した血管に炎症が起こる
静脈炎なども報告されています。
注意事項
ビンデシンは強力な
抗がん剤であり、その投与にあたっては、上記のような様々な副作用の可能性を十分に考慮し、患者さんの状態を注意深く観察しながら慎重に行う必要があります。特に骨髄抑制や神経毒性に関しては、治療の継続可否や投与量調整の重要な判断基準となります。治療中は、医師や薬剤師の指示に従い、副作用の症状が現れた場合には速やかに医療従事者に伝えることが重要です。