ファンコーニ症候群

ファンコーニ症候群は、腎臓の機能単位であるネフロンの一部、特に「近位尿細管」と呼ばれる部分の働きに異常が生じる病気です。通常、近位尿細管では、血液からろ過された水分やミネラル、ブドウ糖、アミノ酸などの重要な物質が再び体内に吸収されます。しかし、ファンコーニ症候群ではこの再吸収機能が障害されるため、本来体に必要なこれらの物質が、尿と一緒に体外へ大量に排出されてしまいます。排出される主な物質には、ブドウ糖、アミノ酸、リン酸、尿酸、そして血液のpHバランスを保つ重要な働きを持つ炭酸水素イオン（重炭酸塩）などがあります。

発症の原因

この症候群の原因は多岐にわたり、「生まれつき」遺伝子の異常によって起こる先天性のものと、「後から」何らかの要因で腎臓の機能が損なわれて発症する後天性のものに大きく分けられます。

先天性の原因:
特定の遺伝性代謝疾患に合併して見られることが多く、例えばシスチン尿症など、他の遺伝的な病気と関連している場合があります。

後天性の原因:
後天性のファンコーニ症候群は、様々な要因によって引き起こされます。

特定の薬剤の副作用：特に抗ウイルス薬（HIV治療薬など）の一部や、古いテトラサイクリン系抗生物質などが原因となることがあります。
重金属への曝露：カドミウム、水銀、鉛、ウランといった特定の重金属が体内に蓄積することによって引き起こされることがあります。
血液の病気：多発性骨髄腫や、その前段階とされるMGUS（意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症）といった病気に関連して発症することもあります。
ビタミンDの極端な欠乏なども関連する場合があります。

病態の仕組み

近位尿細管の細胞には、物質を再吸収するための様々な輸送体が存在します。ファンコーニ症候群の多くは、これらの輸送体の働きに必要なポンプ（Na+/K+ATPaseなど）の異常や、特定の物質を運ぶ輸送体自体の異常によって、重要な物質の再吸収がうまくいかなくなることで起こります。例えば、ブドウ糖を細胞内に取り込む輸送体に異常があると、尿中にブドウ糖が出てしまうだけでなく、細胞内にブドウ糖がたまってしまうタイプの病気（Fanconi-Bickel症候群）もあり、これは特殊な例です。

どのような症状が現れるか

排出される物質の種類や程度によって症状は異なりますが、特に小児期と成人期で特徴的な症状が見られます。

小児期:

発育不全、成長の遅れ
低リン酸性くる病（骨が柔らかくなり変形する病気。体内にリン酸が不足するために起こります。）
多尿（おしっこの量が多い）、それに伴う脱水や発熱を繰り返すことがあります。

成人期:

骨軟化症（成人で骨が柔らかくなる病気）
筋力の低下

ファンコーニ症候群で近位尿細管の機能が障害されると、さらに以下のような詳細な症状が現れることがあります。

多尿（おしっこの量が多い）や多飲（喉が渇いて水分を多く摂る）
脱水症状
体の酸性度が高くなるアシドーシス（特に近位尿細管性アシドーシスと呼ばれるタイプ）
血液中のカリウム濃度が低くなる低カリウム血症
血液中のナトリウム濃度が低くなる低ナトリウム血症
血液中のリン酸濃度が低くなる低リン酸血症（これがリン酸尿として現れます）
尿中にブドウ糖が出てしまう腎性糖尿（血糖値が高くなくても起こります）
尿中にタンパク質やアミノ酸が出てしまうタンパク尿、アミノ酸尿
尿中に尿酸が多く出てしまう高尿酸尿症（結果的に血液中の尿酸値は低くなることがあります）

特に炭酸水素イオンが失われると、血液が酸性に傾く「近位尿細管性アシドーシス」を引き起こします。また、骨の形成に不可欠なリン酸が尿中に大量に失われると、たとえ食事やビタミンDが十分であっても、小児ではくる病、成人では骨軟化症を発症します。

診断と治療

診断は、血液や尿の検査で、ブドウ糖、アミノ酸、リン酸などが尿中に異常に排出されていることを確認することによって行われます。

治療は、主に失われた物質を補充する「対症療法」が中心となります。

体の酸性度が高い状態（アシドーシス）に対しては、重曹（炭酸水素ナトリウム）を内服して補充します。
血液中のカリウムが不足している場合は、カリウム製剤を内服します。
リン酸が不足している場合は、リン酸塩とビタミンDを内服して補充し、骨の健康を維持します。
原因が特定の薬剤であれば、その薬剤の中止を検討します。
先天性の場合、病気そのものを完全に治すことは難しいですが、適切な治療によって症状の進行を抑えたり、改善させたりすることが可能です。
重症化して腎臓の機能が著しく低下した場合（特に小児で）には、腎移植が検討されることもあります。

名称の由来

この症候群の名前は、20世紀のスイスの小児科医であるグイドー・ファンコーニ博士に敬意を表して名づけられました。ただし、ファンコーニ博士自身がこの疾患を「ファンコーニ症候群」という形で初めて報告したわけではないため、命名の経緯については議論の余地があるとも言われます。しかし、複数の症状が同時に現れる特定の病態に対して、それを最初に記録した人物の名前を冠するという命名法は、医学分野では広く行われています。

ファンコーニ症候群は、原因や症状が多岐にわたる複雑な病気ですが、適切な診断と継続的な治療によって、症状の管理や生活の質の維持が目指されます。

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