フレカイニド

フレカイニド (Flecainide) の概要

フレカイニドは、Vaughan-Williams分類のIc群に属する抗不整脈薬です。商品名はタンボコールで、主に心房細動や心房粗動、心室性頻拍といった頻脈性不整脈の治療に利用されます。また、小児にも適用があり、発作性上室性頻拍の治療にも使われます。静脈注射としても使用され、特に医師が重症と判断した場合の心室性期外収縮に対応することが可能です。フレカイニドの主な作用は、心臓内のナトリウムチャネルを遮断することで、心筋活動電位の持続時間を延長し、心臓の電気的刺激の伝導を遅延させることです。

効能・効果

フレカイニドは、房室結節回帰性頻拍（AVNRT）やWolff-Parkinson-White症候群（WPW）などの様々な上室性頻拍の治療に有効です。日本での適応は、成人に対しては発作性心房細動・粗動、心室性の頻脈性不整脈が含まれ、小児には同様の頻脈性不整脈が用いられます。フレカイニドは心室性頻拍（VT）にも用いられることがあり、特に急性虚血性疾患が無い場合に有用です。また、右心室流出路頻拍や催不整脈性右室異形成（ARVD）にも効果が期待されます。ただし、臨床試験の結果、急性心筋梗塞による期外収縮にフレカイニドを使用すると、死亡率が上昇するリスクがあります。

特にブルガダ症候群の疑いがある症例では、フレカイニド投与によって心電図の変化が見られることがありますが、この際には心室細動などの危険性に注意が必要です。

用量調節と服用方法

フレカイニドの用量は、患者それぞれの併用薬や疾患の状態に応じて調整することが求められます。腎機能が低下している患者には、血中濃度を注意深く確認する必要があります。軽度の不整脈に対しては、より低用量での投与が副作用のリスクを減少させる可能性があります。特に小児においては体表面積に基づいて用量を決定します。また、食事がフレカイニドの吸収に影響するため、服用は食事の1時間前に行うことが推奨されています。

フレカイニドの半減期は約20時間ですが、個人差が大きい点に留意が必要です。治療開始後、血中濃度が安定するまでの期間（通常3〜5日）中は心電図での観察が必要です。具体的な投与は、無器質性心疾患の患者に対しては50mgを1日2回から開始し、効果が不十分な場合は100mgまで増量可能です。心室性不整脈の場合は、最初に100mgを2回投与することが検討されます。

作用機序

フレカイニドは心臓のNav1.5ナトリウムチャネルを遮断し、心筋活動電位の持続時間を延長します。この作用により、心臓の電気的興奮の伝達が遅れ、心筋の興奮性が低下します。心室筋における効果は特に顕著で、心拍数が増加するにつれてその効果が強化されます。これを使用依存性や頻度依存性と呼び、フレカイニドが頻脈性不整脈の治療に特化していることを示唆しています。

薬物動態学

経口投与されたフレカイニドの生物学的利用能は高く、吸収された薬物は全身に広がります。最高血中濃度に達するのは投与後1〜6時間です。フレカイニドは主に腎臓から排泄され、肝臓におけるCYP2D6で代謝されるため、腎機能や尿のpH変動によってその排泄に影響を受けます。

注意が必要な相互作用

フレカイニドは他の多くの医薬品と相互作用し、特に心筋抑制薬や房室結節抑制薬との併用は慎重に行う必要があります。日本の添付文書で禁忌とされる薬剤には、リトナビルやミラベグロンが含まれます。併用注意薬剤にはジギタリス配糖体やアミオダロンなどがあり、フレカイニドの血中濃度に影響を及ぼす可能性があるため、投与に際しては十分な確認が不可欠です。

副作用と対策

フレカイニドの副作用には、心室頻拍や重大な心不全悪化、肝機能障害などがあり、投与の際は常に注意が必要です。特に虚血性心疾患や高齢者に対しては慎重な判断が求められるため、他の抗不整脈薬との併用についても十分な考慮が必要です。心毒性の証拠が心電図に現れた場合や、心不全の症状が現れた場合には適切な対応が求められます。

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フレカイニドの効果的な使用のためには、専門医による定期的な評価と患者個々の状態に配慮した服用計画が重要です。

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